何忠虎-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

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遗传学研究室 - 何忠虎

何忠虎简介

预约研究员

何忠虎，北京大学肿瘤医院(北京肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究所)，研究员、博士生导师、遗传学研究室副主任、基础教研室副主任、北京肿瘤医院临床研究管理委员会委员，北京肿瘤医院伦理委员会委员。2003年及2008年毕业于北京大学公共卫生学院，分获学士及博士学位，2010-2011年美国西雅图华盛顿大学公共卫生学院流行病学系访问学者。入选“北京市百千万人才工程”及“北京市卫生系统高层次卫生技术(215)人才计划”。现任：中国科学技术协会全国十大代表、北京市科学技术协会十大代表，中华预防医学会常务理事、党组成员，中国医药教育协会健康管理专业委员会副秘书长，中国医师协会消化病理专业委员会、循证医学专业委员会委员，中国抗癌协会流行病学专业委员会、精准治疗专业委员会、病因学专业委员会委员，北京癌症学会循证医学与精准防治工作委员会秘…

何忠虎，北京大学肿瘤医院(北京肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究所)，研究员、博士生导师、遗传学研究室副主任、基础教研室副主任、北京肿瘤医院临床研究管理委员会委员，北京肿瘤医院伦理委员会委员。

2003年及2008年毕业于北京大学公共卫生学院，分获学士及博士学位，2010-2011年美国西雅图华盛顿大学公共卫生学院流行病学系访问学者。

入选“北京市百千万人才工程”及“北京市卫生系统高层次卫生技术(215)人才计划”。现任：中国科学技术协会全国十大代表、北京市科学技术协会十大代表，中华预防医学会常务理事、党组成员，中国医药教育协会健康管理专业委员会副秘书长，中国医师协会消化病理专业委员会、循证医学专业委员会委员，中国抗癌协会流行病学专业委员会、精准治疗专业委员会、病因学专业委员会委员，北京癌症学会循证医学与精准防治工作委员会秘书长、精准预防专业委员会、临床研究方法与技术应用专业委员会副主任委员，北京抗癌协会青年理事会理事。

研究方向为“恶性肿瘤精准防治的人群与临床流行病学研究”和“健康相关大数据的挖掘与应用”。作为课题组联合负责人与学科带头人，聚焦我国上消化道肿瘤精准防诊治领域关键瓶颈问题，带领团队长期扎根我国农村高发区一线，与地方政府及医疗机构合作建立研究基地，开展系统性攻关工作。在我国食管癌高发区建立两个大规模自然人群专病筛查队列（总样本4万余人，最长随访16年），在上消化道恶性肿瘤高、低发区建立临床机会性筛查多中心队列（总样本2万余人，最长随访6年）以及食管癌、胃癌临床患者生存的真实世界多中心队列（总样本1.5万人，最长随访14年）。系统推动了我国上消化道恶性肿瘤“防-诊-治”工作的精准化进程，在国际、国内相关领域引起广泛关注。

一、开展国际首项“评价内镜筛检食管癌效果与卫生经济学价值的随机对照研究—ESECC试验”，为我国食管癌内镜筛查提供高规格循证医学证据

该研究在太行山食管癌高发区—河南省滑县全县域随机选取 668个行政村，按人口加权后随机分为筛检组和对照组，总样本量3.3万人，采集多维度流行病学数据及多种类生物样本30余万人份。拟通过长期随访对筛检组与随机对照组间晚期食管癌发病率、死因别死亡率、全因死亡率及相关卫生经济学指标进行比较性评估。

该研究的成功开展，将为我国乃至世界范围内食管鳞癌早诊早治工作提供首个来自随机对照试验的证据，“该不该筛检（效果评价）”、“值不值得筛检（卫生经济学评价）”以及“如何筛检更经济（精准筛检模式构建）”等一系列重要公共卫生与临床问题将首次得以回答，也将实现我国在食管癌筛查效果评价领域的关键突破，填补该方向的证据空白，为我国食管癌的人群早诊早治工作指南的制定提供依据。

二、基于大规模“社区人群”及“临床门诊”专病筛查队列，建立“基于个体化风险预测的食管癌精准筛查新模式”

基于ESECC研究平台率先建立符合我国人群特点的“食管恶性病变现患风险预测模型”与“食管癌前病变进展风险预测模型”并提出相应风险分级标准，实现了食管癌人群筛查工作中“筛查前高危个体识别”与“筛查后个体化内镜监测”。在此基础上，建立多中心临床门诊队列，构建首个适用于机会性筛查的食管恶性病变风险预测模型，实现了“临床机会性筛查”工作中所必需的个体化风险评估与精准转诊，为该模式在我国的建立和推广提供了必要前提与实用工具。该系列工作对我国传统的筛查模式进行系统改革，研发的风险评估工具与分级标准全面覆盖食管病变发生和进展“全周期”以及人群筛查及临床机会性筛查等“多场景”。以此为核心，构建了具有我国自主知识产权的“食管癌精准筛查新模式”的理论架构和证据体系。

以上述工作为核心内容撰写的中国科协政策报告《关于建立“中国特色恶性肿瘤精准防治新模式”的建议》被中科协评为“优秀项目”并已被中央办公厅回函正式采纳，预期将明确影响未来我国癌症防治相关策略的制定与改革。

三、基于多中心食管癌患者真实世界临床队列，为食管癌“精准治疗”与“临床辅助决策”提供高等级循证医学证据

采用多中心真实世界研究设计，基于北方食管癌高发区及南方非高发区近6000例食管鳞癌根治术后患者多维度临床大数据及长达10年以上的生存随访，构建并验证了我国食管鳞癌患者根治术后总生存(OS)的个体化预测模型，同时也为“术后是否应该进行辅助放、化疗以及什么样的患者能从中获益”这一重要临床问题提供了高质量的真实世界证据。在此基础上，进一步对“基于腔镜技术微创食管切除术（Minimally Invasive Esophagectomy, MIE）”和“传统开放食管切除术（Open Esophagectomy, OE）”的健康结局进行比较，提出与开放术式相比，微创食管切除术可作为食管癌根治术患者首选术式向临床推荐。此外，还首次提出了由平均红细胞血红蛋白、纤维蛋白原和白蛋白（mean corpuscular hemoglobin, fibrinogen and albumin）三种常见临床血液检查指标构成的“食管癌根治术后患者”复合预后预测指标“MF-A”，并证实这一指标具有较高临床转化价值。

上述系列临床研究为食管鳞癌外科领域若干关键临床问题提供了高质量的真实世界证据，有助于我国食管鳞癌外科治疗的个体化与精准化发展，具有重要的临床应用与科研引领意义。。

四、基于多来源健康相关大数据建立“癌症发病-现患-生存监测新模式”，为大规模癌症专病队列研究随访提供新方案

该系列研究工作将“医保系统”与“死因监测系统”大数据进行有机整合，创新性地应用于区域全人群水平的癌症发病、现患与生存监测工作。在南、北方两个地区(总人口超过700万)开展实证性工作，针对“多来源大数据对接”、“癌症新发病例识别”、“个体水平死亡事件抓取”等关键环节进行攻关，构建了一整套数据脱敏、清洗、质控、对接、判定、分析、报告的标准流程，并建立了MIS-CASS(Medical-Insurance-System-based Cancer Surveillance System)模式对研究区域的癌症发病率、现患率和患者生存率进行动态监测与报告。经评估，该模式具有区域内全人群覆盖（95%以上）、报告延迟短（<6个月）、数据质量高、运维成本低等优点，且对于人口异质性强且户籍管控严格的区域，可更客观、真实地反映该区域肿瘤相关医疗资源的实际消耗水平与疾病负担。在信息化与大数据时代背景下，为我国癌症等重大疾病的监测工作提供了重要经验和发展方向。

五、基于高价值人群队列资源及多组学实验室检测与分析平台，揭示食管癌非侵入性早期预警生物标志物

建立基因组、微生物宏基因组与Luminex多通道血清学检测与生物信息分析平台。基于食管癌高发区人群筛查专病队列，开展高规格设计的“巢式病例对照研究”、“多时点自身前后对照研究”，先后揭示：1）血清中3种肿瘤相关抗原自身抗体与可实现食管恶性病变现患的早期诊断；2）食管内镜活检组织“NOTCH1基因突变”与“CDKN2A基因缺失”可有效预测癌前病变进展为癌的整体风险； 3）口腔11个菌种的分布特征谱与食管恶性病变现患和累积发病风险相关。

该系列研究证实了利用非侵入性生物标志物对食管恶性病变进行早期预警的潜力，填补了我国在这一领域的研究空白，为食管癌早期预警与个体化风险评估提供关键基础，也成为课题组“食管鳞癌精准防治策略”理论框架和证据体系中的重要一环。

以上述科研工作为基础，承担国家科技基础资源调查重点专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、973 计划、北京市自然科学基金“京津冀”区域合作项目、北京市消化协同中心重点项目等纵向课题与各类公益基金横向课题十余项，科研总经费3700余万元。累计发表科研论文80余篇，其中第一/责任作者英文论文43篇（总IF:376.64），在GUT, Ann Surg, Clin Gastroenterol Hepatol, Gastrointest Endosc, J Pathol, Clin Infect Dis, Emerg Infect Dis, Am J Epidemiol, J Clin Epidemiol, Br J Cancer, EClinicalMedicine, EBioMedicine, Lancet Reg Health-WP, Pharmacoeconomics等多个专业领域权威期刊发表系统性论著。主译《临床流行病学-第三版》，参编《精准健康管理》、《流行病学研究实例(第五卷)》、《整合肿瘤学》等学术专著。申报“大数据挖掘技术与应用”相关方向发明专利4项，获批软件著作权1项。

教学方面，负责课题组研究生的整体定向与指导，作为导师培养硕士研究生3名，直博生1名。承担北京大学医学部“临床研究方法学-病因学、诊断学、治疗学”、北京大学临床肿瘤学院“肿瘤学总论”、“肿瘤流行病学研究设计与统计方法”等研究生课程。

近五年代表性论文（2017-2022）

1. Liu M#, Zhou R#, Liu Z#, Guo C, Xu R, Zhou F, Liu A, Yang H, Li F, Duan L, Shen L, Wu Q, Zheng H, Tian H, Liu F, Liu Y, Pan Y, Chen H, Hu Z, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Update and validation of a diagnostic model to identify prevalent malignant lesions in esophagus in general population. EClinicalMedicine, 2022.47:101394.

2. Liu M#, Liu Y#, Zhou R#, Liu Z, Guo C, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Zhang S, Shen L, Duan L, Wu Q, Zhao M, Su H, Liu F, Pan Y, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Absence of NOTCH1 mutation and presence of CDKN2A deletion predict progression of esophageal lesions. J Pathol. 2022. Publish Ahead of Print.

3. Li F, Hu Y, Guo C, Lei L, Li F, Liu M, Liu Z, Pan Y, Liu F, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Economic Burden Conferred by Population-Level Cancer Screening on Resource-Limited Communities: Lessons from the ESECC Trial. Front Oncol, 2022. 12:849368

4. Liang L#, Liu F#, Yang W#, Yang W#, Chen L#, He Y, Liu Z, Zhang L, Zhang F, Cai F, Xu H, Lin M, Liu M, Pan Y, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Combined mean corpuscular hemoglobin, fibrinogen and albumin (MF-A) is a novel prognostic marker in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma. Ann Surg Oncol, 2022. Publish Ahead of Print.

5. Tian H, Hu Y, Li Q, Lei L, Liu Z, Liu M, Guo C, Liu F, Liu Y, Pan Y, Dos-Santos-Silva I*, He Z*, and Ke Y*. Estimating cancer survival and prevalence with the Medical-Insurance-System-based Cancer Surveillance System (MIS-CASS): An empirical study in China. EClinicalMedicine, 2021. 33: 100756.

6. Liu F#, Yang W#, Yang W#, Xu R#, Chen L#, He Y#, Liu Z#, Zhou F#, Hou B, Zhang L, Zhang F, Cai F, Xu H, Lin M, Liu M, Pan Y, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Minimally invasive or open esophagectomy for treatment of resectable esophageal squamous cell carcinoma? Answer from a real-world multicenter study. Ann Surg, 2021. Publish Ahead of Print.

7. Yang W#, Liu F#, Xu R#, Yang W#, He Y#, Liu Z#, Zhou F#, Heng F, Hou B, Zhang L, Chen L, Zhang F, Cai F, Xu H, Lin M, Liu M, Pan Y, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z*, and Ke Y*. Is adjuvant therapy a better option for esophageal squamous cell carcinoma patients treated with esophagectomy? A prognosis prediction model based on multicenter real-world data. Ann Surg, 2021. Publish Ahead of Print.

8. Wang M#, Liu F#, Pan Y#, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Duan L, Shen L, Wu Q, Liu Y, Liu M, Liu Z, Hu Z, Chen H, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Tumor-associated autoantibodies in ESCC screening: Detecting prevalent early-stage malignancy or predicting future cancer risk? EBioMedicine, 2021. 73: 103674.

9. Liu M#, Zhou R#, Guo C, Xu R, Liu A, Yang H, Li F, Duan L, Shen L, Wu Q, Liu Z, Liu F, Liu Y, Pan Y, Cai H, Weiss NS*, He Z* and Ke Y*. Size of Lugol-unstained lesions as a predictor for risk of progression in premalignant lesions of the esophagus. Gastrointest Endosc, 2021. 93(5):1065-1073.

10. Wang H, Liu Z, Guo C, Liu M, He Y, Tian H, Pan Y, Liu F, Liu Y, Hu Z, Chen H, He Z, and Ke Y, Health-seeking behavior and barriers to treatment of patients with upper gastrointestinal cancer detected by screening in rural China: real-world evidence from the ESECC trial. Lancet Reg Health West Pac, 2021. 12: 100181

11. Wang M#, Liu M#, Guo C, Li F, Liu Z, Pan Y, Liu F, Liu Y, Bao H, Hu Z, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Association of early-life undernutrition and risk of dyslipidemia in adulthood: a population-based cohort study. BMC Public Health, 2021. 21(1): 2129.

12. Zhou R#, Zheng H#, Liu M#, Liu Z#, Guo C, Tian H, Liu F, Liu Y, Pan Y, Chen H, Hu Z, Cai H, He Z*, and Ke Y*. Development and validation of a questionnaire-based risk scoring system to identify individuals at high risk for gastric cancer in Chinese populations. Chin J Cancer Res, 2021. 33(6):649-658.

13. Tian H#, Liu W#, Song Y, Mi L, Liu Z, Liu M, Guo C, Liu F, Liu Y, Pan Y, Zhu J*, He Z*, and Ke Y. The Incidence of Lymphoma in Beijing: Comparing Results from MIS-CASS (2019) and Beijing Cancer Registry (2017). China CDC Weekly, 2021, 3(52): 1118-1125.

14. Tian H#, Yang W#, Hu Y#, Liu Z#, Chen L, Lei L, Zhang F, Cai F, Xu H, Liu M, Guo C, Chen Y, Xiao P, Chen J, Ji P, Fang Z, Liu F, Liu Y, Pan Y, Dos-Santos-Silva I, He Z* and Ke Y*. Estimating cancer incidence based on claims data from medical insurance systems in two areas lacking cancer registries in China. EClinicalMedicine, 2020. 20:100312.

15. Liu M#, Liu Z#, Liu F#, Guo C, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Zhang S, Shen L, Duan L, Wu Q, Cao C, Pan Y, Liu Y, Li J, Cai H, He Z* and Ke Y*. Absence of Iodine Staining Associates with Progression of Esophageal Lesions in a Prospective Endoscopic Surveillance Study in China. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020. 18(7):1626-1635.

16. Liu Z#, Guo C#, He Y#, Chen Y#, Ji P#, Fang Z#, Li F, Tang Y, Chen X, Xiao P, Wang C, Yin W, Guo H, Liu M, Pan Y, Liu F, Liu Y, He Z* and Ke Y*. A clinical model predicting the risk of esophageal high-grade lesions in opportunistic screening: a multicenter real-world study in China. Gastrointest Endosc, 2020. 91(6):1253-1260.

17. Wang M#, Liu M#, Li F, Guo C, Liu Z, Pan Y, Liu Y, Liu F, Cai H, Wu Y, He Z* and Ke Y*. Gender heterogeneity in dyslipidemia prevalence, trends with age and associated factors in middle age rural Chinese. Lipids Health Dis, 2020. 19(1):135.

18. Liu F#, Liu M#, Liu Y#, Guo C, Zhou Y, Li F, Xu R, Liu Z, Deng Q, Li X, Zhang C, Pan Y, Ning T, Dong X, Hu Z, Bao H, Cai H, Silva IDS*, He Z*, and Ke Y*, Oral microbiome and risk of malignant esophageal lesions in a high-risk area of China: A nested case-control study. Chin J Cancer Res, 2020. 32(6): 742-754.

19. He Z and Ke Y*, Precision screening for esophageal squamous cell carcinoma in China. Chin J Cancer Res, 2020. 32(6): 673-682.

20. Wang H#, Cao C#, Guo C, He Y, Li F, Xu R, Liu M, Liu Z, Pan Y, Liu F, Liu Y, Li J, Cai H, He Z* and Ke Y*. An evaluation of EQ-5D-3L health utility scores using five country-specific tariffs in a rural population aged 45-69 years in Hua county, Henan province, China. Health Qual Life Outcomes, 2020. 18(1):228.

21. He Z#, Liu Z#, Liu M#, Guo C, Xu R, Li F, Liu A, Yang H, Shen L, Wu Q, Duan L, Li X, Zhang C, Pan Y, Cai H* and Ke Y*. Efficacy of endoscopic screening for esophageal cancer in China (ESECC): design and preliminary results of a population-based randomised controlled trial. Gut, 2019. 68(2):198-206.

22. Shi C#, Liu M#, Liu Z, Guo C, Li F, Xu R, Liu F, Liu Y, Li J, Cai H, He Z* and Ke Y*. Using health insurance reimbursement data to identify incident cancer cases. J Clin Epidemiol, 2019. 114:141-149.

23. Liu M#, He Z#, Guo C, Xu R, Li F, Ning T, Pan Y, Li Y, Ding H, Zheng L, Zhou Y, Tian X, Yang W, Wang X, Lu F, Zhang Y, Zhao Y, Guo F, Chen K, Gao L, Sun M, Liu Y, Liu F, Hang D, Shen N, Li J, Xu Z, Wang Q, Zhang C, Abliz A, Deng Q, Li X, Liu Z, Zhang C, Yuan W, Wang H, Weiss NS*, Cai H* and Ke Y*. Effectiveness of Intensive Endoscopic Screening for Esophageal Cancer in China: A Community-Based Study. Am J Epidemiol, 2019. 188(4):776-784.

24. Li F#, Li X#, Guo C, Xu R, Li F, Pan Y, Liu M, Liu Z, Shi C, Wang H, Wang M, Tian H, Liu F, Liu Y, Li J, Cai H, Yang L, He Z* and Ke Y*. Estimation of Cost for Endoscopic Screening for Esophageal Cancer in a High-Risk Population in Rural China: Results from a Population-Level Randomized Controlled Trial. Pharmacoeconomics, 2019. 37(6):819-827.

25. Tian H, Xu R, Li F, Guo C, Zhang L, Liu Z, Liu M, Pan Y, He Z* and Ke Y*. Identification of cancer patients using claims data from health insurance systems: A real-world comparative study. Chin J Cancer Res, 2019. 31(4):699-706.

26. Liu M#, Liu F#, Pan Y#, He Z#, Guo C, Zhang C, Li X, Hang D, Wang Q, Liu Y, Li J, Liu Z, Cai H and Ke Y*. Viral Load in the Natural History of Human Papillomavirus Infection Among Men in Rural China: A Population-based Prospective Study. Clin Infect Dis, 2018. 67(12):1861-1867.

27. Li J#, Xu R#, Liu M#, Cai H, Cao C, Liu F, Li F, Guo C, Pan Y, He Z* and Ke Y*. Lugol Chromoendoscopy Detects Esophageal Dysplasia with Low Levels of Sensitivity in a High-Risk Region of China. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018. 16(10):1585-1592.

28. Wang H#, Pan Y#, Guo C, Li F, Xu R, Liu M, Liu Z, Liu F, Cai H, Ke Y* and He Z*. Health-related quality of life among rural residents aged 45-69 years in Hua County, Henan Province, China: Results of ESECC Trial for esophageal cancer screening with endoscopy. Chin J Cancer Res, 2018. 30(2):240-253.

29. Liu M#, Liu Z#, Cai H, Guo C, Li X, Zhang C, Wang H, Hang D, Liu F, Deng Q, Yang X, Yuan W, Pan Y, Li J, Zhang C, Shen N, He Z* and Ke Y*. A Model To Identify Individuals at High Risk for Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Precancerous Lesions in Regions of High Prevalence in China. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017. 15(10):1538-1546.

30. Lin T#, Liu T#, Lin Y, Zhang C, Yan L, Chen Z, He Z* and Wang J*. Serum levels of chemical elements in esophageal squamous cell carcinoma in Anyang, China: a case-control study based on machine learning methods. BMJ Open, 2017. 7(9): e015443.

联系电话：010-88121122、88196358 科室位置：北京海淀区阜成路52号（定慧寺）

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柯杨

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擅长疾病

食管癌: 食管癌是发生在食管的恶性肿瘤。食管连接咽喉和胃，起着运输食物的作用。我国大约16万人每年被诊断为食管癌。食管癌发病率有上升趋势，特别是食管腺癌。食管肿瘤起源于食管组织的最内层，向外浸润发展。

胃癌

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北京大学肿瘤医院(北京肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究所)遗传学研究室共有正式科研及技术人员9人，其中，正高级职称2人，副高级职称3人，中级职称2人，初级职称2人。在读硕、博士研究生十余人。多年来，课题组坚持以科学问题为导向，长期扎根我国高发区人群与临床一线，采用高规格研究设计，基于社区人群、内镜门诊与临床患者建立多个食管癌专病队列(中国队列共享平台：CCC2020010303，CCC…

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