斯璐-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

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黑色素瘤与肉瘤内科 - 斯璐

斯璐简介

预约主任医师

北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科副主任，主任医师，教授，博士生导师，医学博士。教育部新世纪优秀人才, 北京市医院管理局“登峰”人才计划，北京市科技新星，北京市优秀青年拔尖人才。目前担任国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会副主任委员，中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会神经肿瘤专家委员会副主任委员，中国抗癌协会肉瘤专委会肿瘤多学科学组副组长，中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会常委，亚洲黑色素瘤联盟学术秘书等职务。主要从事黑色素瘤、皮肤肿瘤、泌尿肿瘤的临床综合治疗和转化医学研究，主持国家级、省部级科研项目6项，发表SCI论文50余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，总影响因子近300分，单篇最高他引次数超400次。作为执笔人参编卫健委《黑色素瘤诊疗规范》、《中国肿瘤整合诊治指…

主要从事黑色素瘤、皮肤肿瘤、泌尿肿瘤的临床综合治疗和转化医学研究，主持国家级、省部级科研项目6项，发表SCI论文50余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，总影响因子近300分，单篇最高他引次数超400次。作为执笔人参编卫健委《黑色素瘤诊疗规范》、《中国肿瘤整合诊治指南》黑色素瘤分册、《CSCO黑色素瘤诊疗指南》。作为主要骨干参与黑色素瘤CFDA注册临床研究20余项，并促成4个黑色素瘤新药获得国家药监局批准上市。其研究成果改写了2个国际及和3个国内指南/规范。

获得省部级科技二等奖1项，CSCO科技奖2项，中华医学会科技奖1项。

发表论文

1. Si L, Zhang X, Shu Y, Pan H, Wu D, Liu J, Mao L, Wang X, Wen X, Gu Y, Zhu L, Lan S, Cai X, Diede SJ, Dai H, Niu C, Li J, Guo J. Pembrolizumab in Chinese patients with advanced melanoma: 3-year follow-up of the KEYNOTE-151 study. Front Immunol. 2022 Oct 11;13:882471.

2. Wei X, Chen Y, Yao H, Wu D, Li H, Zhang R, Chi Z, Cui C, Bai X, Mao L, Qi Z, Li K, Lan S, Chen L, Guo R, Yao X, Lian B, Kong Y, Dai J, Tang B, Wang X, Gershenwald JE, Balch CM, Guo J, Si L. Prognostic impact of Breslow thickness in acral melanoma: A retrospective analysis. J Am Acad Dermatol. 2022 Sep 6:S0190-9622(22)02627-5.

3. Liu J, Tan Z, Xue R, Fan Z, Bai C, Li S, Gao T, Zhang L, Fang Z, Si L. The efficacy of (99m)Tc-rituximab as a tracer for sentinel lymph node biopsy in cutaneous melanoma patients. Ann Transl Med. 2022;10(2):95.

4. Wei X, Wu D, Chen Y, Li H, Zhang R, Yao H, Chi Z, Cui C, Bai X, Mao L, Qi Z, Li K, Lan S, Chen L, Guo R, Yao X, Lian B, Kong Y, Dai J, Tang B, Wang X, Guo J, Si L. Prognostic value of ulceration varies across Breslow thicknesses and clinical stages in acral melanoma: a retrospective study. Br J Dermatol. 2022;186(6):977-87.

5. Mao L, Guo J, Zhu L, Jiang Y, Yan W, Zhang J, Hui AM, Yang Y, Diao L, Tan Y, Zhao H, Jiang Y, Wu Z, Si L. A first-in-human, phase 1a dose-escalation study of the selective MEK1/2 inhibitor FCN-159 in patients with advanced NRAS-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2022;175:125-35.

6. Mao L, Fang M, Chen Y, Wei X, Cao J, Lin J, Zhang P, Chen L, Cao X, Chen Y, Guo J, Si L. Atezolizumab Plus Bevacizumab in Patients with Unresectable or Metastatic Mucosal Melanoma: a Multicenter, Open-label, Single-arm Phase 2 Study. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4642-4648.

7. Zhang S, Zhang J, Guo J, Si L, Bai X. Evolving Treatment Approaches to Mucosal Melanoma. Curr Oncol Rep. 2022;24(10):1261-71.

8. Tang L, Wei X, Li C, Dai J, Bai X, Mao L, Chi Z, Cui C, Lian B, Tang B, Du Y, Wang X, Lai Y, Sheng X, Yan X, Li S, Zhou L, Kong Y, Li Z, Si L, Guo J. Proliferation Marker Ki67 as a Stratification Index of Adjuvant Chemotherapy for Resectable Mucosal Melanoma. Front Oncol. 2022;12:895672.

9. Xu C, Si L, Wang W, Li Z, Song Z, Wang Q, Liu A, Yu J, Fang W, Zhong W, Wang Z, Zhang Y, Liu J, Zhang S, Cai X, Liu A, Li W, Zhan P, Liu H, Lv T, Miao L, Min L, Chen Y, Yuan J, Wang F, Jiang Z, Lin G, Pu X, Lin R, Liu W, Rao C, Lv D, Yu Z, Lei L, Li X, Tang C, Zhou C, Zhang J, Xue J, Guo H, Chu Q, Meng R, Wu J, Zhang R, Hu X, Zhou J, Zhu Z, Li Y, Qiu H, Xia F, Lu Y, Chen X, Ge R, Dai E, Han Y, Pan W, Luo J, Jia H, Dong X, Pang F, Wang K, Wang L, Zhu Y, Xie Y, Lin X, Cai J, Wei J, Lan F, Feng H, Wang L, Du Y, Yao W, Shi X, Niu X, Yuan D, Yao Y, Huang J, Zhang Y, Sun P, Wang H, Ye M, Wang D, Wang Z, Wan B, Lv D, Wei Q, Kang J, Zhang J, Zhang C, Yu G, Ou J, Shi L, Li Z, Liu Z, Liu J, Yang N, Wu L, Wang H, Jin G, Yang L, Wang G, Fang M, Fang Y, Li Y, Wang X, Zhang Y, Ma S, Wang B, Zhang X, Song Y, Lu Y. Expert consensus on the diagnosis and treatment of NTRK gene fusion solid tumors in China. Thorac Cancer. 2022.

10. Mao L, Qi Z, Zhang L, Guo J, Si L. Immunotherapy in Acral and Mucosal Melanoma: Current Status and Future Directions. Front Immunol. 2021;12:680407.

11. Zhou L, Wang X, Chi Z, Sheng X, Kong Y, Mao L, Lian B, Tang B, Yan X, Bai X, Li S, Guo J, Cui C, Si L. Association of NRAS Mutation With Clinical Outcomes of Anti-PD-1 Monotherapy in Advanced Melanoma: A Pooled Analysis of Four Asian Clinical Trials. Front Immunol. 2021;12:691032.

12. Mao L, Ding Y, Bai X, Sheng X, Dai J, Chi Z, Cui C, Kong Y, Fan Y, Xu Y, Wang X, Tang B, Lian B, Yan X, Li S, Zhou L, Wei X, Li C, Guo J, Zhang X, Si L. Overall Survival of Patients With Unresectable or Metastatic BRAF V600-Mutant Acral/Cutaneous Melanoma Administered Dabrafenib Plus Trametinib: Long-Term Follow-Up of a Multicenter, Single-Arm Phase IIa Trial. Front Oncol. 2021;11:720044.

13. Bai X, Dai J, Li C, Cui C, Mao L, Wei X, Sheng X, Chi Z, Yan X, Tang B, Lian B, Wang X, Zhou L, Li S, Kong Y, Qi Z, Xu H, Duan R, Guo J, Si L. Risk Models for Advanced Melanoma Patients Under Anti-PD-1 Monotherapy-Ad hoc Analyses of Pooled Data From Two Clinical Trials. Front Oncol. 2021;11:639085.

14. Li H, Yang L, Lai Y, Wang X, Han X, Liu S, Wang D, Li X, Hu N, Kong Y, Si L, Li Z. Genetic alteration of Chinese patients with rectal mucosal melanoma. BMC Cancer. 2021 May 27;21(1):623. IF=3.15

15. Mao L, Dai J, Cao Y, Bai X, Sheng X, Chi Z, Cui C, Kong Y, Zhang Y, Wu L, Wang X, Tang B, Lian B, Yan X, Li S, Zhou L, Wei X, Li C, Qi Z, Si L, Guo J. Palbociclib in advanced acral melanoma with genetic aberrations in the cyclin-dependent kinase 4 pathway. Eur J Cancer. 2021 May;148:297-306.

16. Si L, Zhang X, Shin SJ, Fan Y, Lin CC, Kim TM, Dechaphunkul A, Maneechavakajorn J, Wong CS, Ilankumaran P, Lee DY, Gasal E, Li H, Guo J. Open-label, phase IIa study of dabrafenib plus trametinib in East Asian patients with advanced BRAF V600-mutant cutaneous melanoma. Eur J Cancer. 2020;135:31-8.

17. Wei X, Wu D, Li H, Zhang R, Chen Y, Yao H, Chi Z, Sheng X, Cui C, Bai X, Qi Z, Li K, Lan S, Chen L, Guo R, Yao X, Mao L, Lian B, Kong Y, Dai J, Tang B, Yan X, Wang X, Li S, Zhou L, Balch CM, Si L, Guo J. The Clinicopathological and Survival Profiles Comparison Across Primary Sites in Acral Melanoma. Ann Surg Oncol. 2020;27(9):3478-85.

18. Wei X, Si L, Guo J. ASO Author Reflections: Primary Site Should Be Regarded as One Important Factor for Risk Stratification in Acral Melanoma. Ann Surg Oncol. 2020 Sep;27(9):3486-3487.

19. Si L, Zhang X, Shu Y, Pan H, Wu D, Liu J, Lou F, Mao L, Wang X, Wen X, Gu Y, Zhu L, Lan S, Cai X, Diede SJ, Zhou Y, Ge J, Li J, Wu H, Guo J. A Phase Ib Study of Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Chinese Patients With Advanced or Metastatic Melanoma (KEYNOTE-151). Transl Oncol. 2019;12(6):828-35.

20. Wei X, Mao L, Chi Z, Sheng X, Cui C, Kong Y, Dai J, Wang X, Li S, Tang B, Lian B, Yan X, Bai X, Zhou L, Guo J, Si L. Efficacy Evaluation of Imatinib for the Treatment of Melanoma: Evidence From a Retrospective Study. Oncol Res. 2019;27(4):495-501.

21. Si L, Zhang X, Xu Z, Jiang Q, Bu L, Wang X, Mao L, Zhang W, Richie N, Guo J. Vemurafenib in Chinese patients with BRAF(V600) mutation-positive unresectable or metastatic melanoma: an open-label, multicenter phase I study. BMC Cancer. 2018;18(1):520.

22. Yu Z, Si L. Immunotherapy of patients with metastatic melanoma. Chin Clin Oncol. 2017;6(2):20.

23. Bai X, Kong Y, Chi Z, Sheng X, Cui C, Wang X, Mao L, Tang B, Li S, Lian B, Yan X, Zhou L, Dai J, Guo J, Si L. MAPK Pathway and TERT Promoter Gene Mutation Pattern and Its Prognostic Value in Melanoma Patients: A Retrospective Study of 2,793 Cases. Clin Cancer Res. 2017;23(20):6120-7.

24. Si L, Wang X, Guo J. Genotyping of mucosal melanoma. Chin Clin Oncol. 2014;3(3):34.

25. Si L, Guo J. C-kit-mutated melanomas: the Chinese experience. Curr Opin Oncol. 2013;25(2):160-5.

26. Si L, Xu X, Kong Y, Flaherty KT, Chi Z, Cui C, Sheng X, Li S, Dai J, Yu W, Guo J. Major response to everolimus in melanoma with acquired imatinib resistance. J Clin Oncol. 2012;30(4):e37-40.

27. Si L, Kong Y, Xu X, Flaherty KT, Sheng X, Cui C, Chi Z, Li S, Mao L, Guo J. Prevalence of BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients: large scale analysis of BRAF and NRAS mutations in a 432-case cohort. Eur J Cancer. 2012;48(1):94-100.

28. Guo J, Si L, Kong Y, Flaherty KT, Xu X, Zhu Y, Corless CL, Li L, Li H, Sheng X, Cui C, Chi Z, Li S, Han M, Mao L, Lin X, Du N, Zhang X, Li J, Wang B, Qin S. Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification. J Clin Oncol. 2011;29(21):2904-9.

29. Mao L, Si L, Chi Z, Cui C, Sheng X, Li S, Tang B, Guo J. A randomised phase II trial of 1 month versus 1 year of adjuvant high-dose interferon α-2b in high-risk acral melanoma patients. Eur J Cancer. 2011;47(10):1498-503.

联系电话：010-88121122、88196358 科室位置：北京海淀区阜成路52号（定慧寺）

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擅长疾病

黑色素瘤: 源于皮肤,粘膜,眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑素细胞的恶性肿瘤.每年美国有25000个恶性黑素瘤新增病例,死亡约6000人.发病率在急速上升.日光照射是危险因素,同样危险因素还包括家族史,发生恶性斑痣,较大的先天性黑素细胞痣和发育不良性痣综合征.黑人少见.多数恶性黑素瘤均起源于正常皮肤的黑素细胞,约40%~50%发生于色素痣.恶性黑素瘤在儿童中很少见,但可源于出生即有的非常巨大的色素痣.晕痣通常会自行消失但在极少数病例会成为黑素瘤.虽然怀孕期易罹患黑素瘤,但妊娠并不增加色素痣恶变为黑素瘤的可能性.在怀孕期间,痣的形状和大小常有变化.以下危险信号提示色素痣恶变：大小改变,颜色改变,变红,变白,变蓝,特别是色素沉着区向周围正常皮肤扩散；表面特征改变,质地形状的改变；尤其是痣周围皮肤出现炎症反应,可能有出血,溃疡,瘙痒或疼痛等表现.恶性黑素瘤在大小,形状和颜色(通常色素沉着)及局部侵袭和远处转移的倾向方面均有不同.该肿瘤扩散迅速,可在诊断数月后死亡.早期,非常表浅的病损5年治愈率可为100%.所以治愈率取决于早期诊断,早期治疗.诊断有两种分类系统可用于Ⅰ期黑素瘤的评估：(1)根据Breslow的描述,从表皮颗粒层至肿瘤侵犯的最深处作为测量黑素瘤的深度.(2)根据Clark的分类,肿瘤侵犯的解剖学的深度.在Clark的分类中,Ⅰ级表示黑素瘤仅局限于表皮；Ⅱ级黑素瘤已侵犯真皮的乳头层；Ⅲ级黑素瘤已经广泛累及乳头层；Ⅳ级黑素瘤侵犯真皮网状层；Ⅴ级表示黑素瘤侵犯了皮下脂肪.Breslow厚度及黑素瘤累及的深度的(Clark等级)的增加与较差的预后有关.鉴别诊断包括基底细胞癌,脂溢性角化症,发育不良痣,蓝痣,皮肤纤维瘤,各种型别的痣,血管瘤(特别是手和足),静脉湖,化脓性肉芽肿和疣.如果有疑问,必须进行稍超出病损的全层皮肤活检.对小病损行切除活检,对较大病损行切开活检.连续切片活检能确定黑素瘤的浸润深度,彻底的根治性手术必须在有明确的组织学诊断以后才可进行.色素性损害需要切除或活检的标准有：病损近期增大,变黑,出血或溃疡变.但是,以上症状常表示黑素瘤已侵入皮肤深层.当皮损出现颜色改变(如褐色或黑色混有红,白或蓝色背景),可见到或能触及的不规则隆起,边缘呈角形锯齿或有切迹,则应对皮损立即进行活检,能作出早期诊断.对于色素性损害用皮肤镜(一种改良的浸油的眼镜)检查有助于区别黑素瘤和良性病损.组织学判断治疗和预后主要通过显微镜观测黑素瘤组织学上的浸润深度而决定.组织学分级需要进行充分的活检.中枢神经系统和甲床下黑素瘤一般不用这些系统进行分类.淋巴细胞的浸润深度反映了患者的免疫应答系统,与浸润的程度及预后有关.如果淋巴细胞仅在大多数表浅病损中浸润,则治愈的机会较大,反之,随着浸润的深度的增加,治愈的机会明显下降.预后和治疗与肿瘤浸润的深度相比,诊断时肿瘤的分型对生存率的评估重要性不大(表126-1).恶性黑素瘤的转移通过淋巴管和血管.局部转移会形成色素或非色素性的卫星丘疹或结节.也可出现皮肤或内部器官的直接转移,亦可在原发损害发现前出现转移性结节.粘膜的黑素瘤似乎病损较局限,但预后较差.治疗黑素瘤的方法是外科手术切除.尽管对肿瘤边缘切除的范围还存在着争论,但大多数专家认为当肿瘤厚度＜1mm,应切除距肿瘤边缘约1.0cm的正常皮肤.较深的病损则需要根治性的外科手术和前哨淋巴结的活检.恶性雀斑痣黑素瘤和恶性雀斑痣通常通过局部广泛切除来治疗,如果需要可以进行植皮.大剂量X线治疗的效果远较外科手术差.应在皮损增大前,尽早切除恶性雀斑痣.除监控的冷冻外科治疗外,其他大多数治疗达不到足够的深度以去除受累的毛囊.播散性或结节性黑素瘤需要广泛切除包括深筋膜在内的组织.如果有淋巴结累及,应治疗性切除淋巴结并进行组织学检查.侵犯较深的恶性黑素瘤和局部或远处发生转移的恶性黑素瘤可以进行化疗(达卡巴嗪,亚硝基脲,卡莫司丁,罗莫司丁).预后较差.顺铂及其他化疗法还在研究中.应用卡介苗以改善患者免疫应答反应的结果并不理想,但是新的免疫疗法(如白介素-2,淋巴因子和活化杀伤细胞)是有一定前途的.用黑素瘤抗原作为疫苗可能也会成为一种治疗方法.

所在科室

黑色素瘤与肉瘤内科

北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科，始建于2005年，通过十余年的快速发展，科室具有强大的医疗科研团队，开设本院、南院共两个病区，以及临床转化实验室。年门诊量30000余人次，收治患者8000余人次。全科在编医生10名，研究人员2名, 合同医生1名，在编均为博士学位,其中主任医师4名，副主任医师4名，研究员1名，副研究员1名。学科带头人郭军主任，任Melanoma World Society (MWS) 副…