北肿团队最新成果亮相国际T细胞淋巴瘤论坛，引领PTCL治疗迈向新高度

导读：

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组具有高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），除间变性淋巴瘤激酶阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL）外，其余PTCL亚型预后均较差¹。近年来，分子生物学技术的进步极大地推动了表观遗传学治疗、靶向治疗和免疫治疗的发展。作为国内PTCL领域的先行者，北京大学肿瘤医院（以下简称“北肿”）团队在PTCL治疗领域取得诸多新药进展，宋玉琴教授作为研究团队的代表，在第十六届国际T细胞淋巴瘤论坛（TCLF）现场口头报告了我国PTCL领域的新药研发进展。医脉通特别整理此次具有国际影响力的报道，以飨读者。

着眼PTCL未尽之需，明确治疗突破要点

目前，我国霍奇金淋巴瘤（HL）疾病负担已得到改善，但NHL疾病负担正在逐渐增加。据估计，过去30年里，HL的年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASMR）分别下降了12.3%和71.2%；而NHL的ASIR和ASMR呈上升趋势，分别增长了14.2%和21.9%²。

在我国，PTCL约占所有NHL的21.4%³。PTCL包含多种亚型，我国常见亚型包括PTCL-非特指型（PTCL-NOS）、结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和ALCL⁴。

目前，CHOP样化疗方案是一线PTCL治疗的基石方案，但多数接受一线治疗后的患者面临难治或复发困境⁵。对于复发/难治性（R/R）PTCL患者，国内外指南均优先推荐患者接受临床试验，其他挽救治疗方案包括多药化疗、化疗序贯移植和其他姑息疗法^6-7，但患者接受二线治疗后的中位生存期较短，仅17.3～22.3个月⁸，亟需新药和新疗法以改善患者预后。

*CHOP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松

中国淋巴瘤领域新药研发布局一览，北肿引领创新疗法新征程

为满足淋巴瘤患者的未尽之需，我国大力支持开展新药临床试验。据统计，2019年至2024年期间，我国共有41款产品获批上市或获批新适应症，其中89%聚焦于NHL领域，但T细胞淋巴瘤领域仅占17%，故仍存在较大的发展空间。在药物研发类型上，我国研发的新药涵盖小分子药物（41%）、大分子抗体类药物（44%）和CAR-T细胞疗法（15%）。

值得关注的是，在我国新药研发版图中，自主原研药物占比64%，充分彰显了我国自主创新的实力。其中，北肿作为国内领先的肿瘤研究机构，牵头或参与了近70%的新药临床试验，为我国各类新药的研发提供了重要助力，包括免疫疗法（如CAR-T细胞疗法）、靶向治疗药物（BTK抑制剂、JAK1抑制剂、PI3K抑制剂）和表观遗传调控药物（如EZH2抑制剂），其中多款原研新药已取得重要进展，标志着我国新药研发逐步迈入新时代。

中国创新药物有望突破PTCL治疗困境，革新患者治疗选择

目前PTCL患者面临一线化疗后易复发、后线治疗缺乏有效疗法、生存预后较差等难题，如何破解PTCL的治疗困境是当前的核心挑战。值得关注的是，随着对分子生物学认识的加深，我国在PTCL治疗领域取得了众多突破，自主研发的JAK1抑制剂戈利昔替尼已获批上市，用于治疗R/R PTCL成人患者，其关键性研究结果显示，中位随访时间为13.3个月，总缓解率（ORR）为44%。完全缓解（CR）率为24%。此外，EZH2抑制剂和PI3K抑制剂亦取得了显著进展⁹。

北肿团队牵头开展的一项多中心临床试验的最新随访结果表明，EZH2抑制剂SHR2554有望成为R/R PTCL患者的新治疗选择。该研究分为两部分，第一部分为剂量递增（从50 mg到800 mg，每日两次）、剂量扩展阶段¹⁰，该阶段旨在明确口服SHR2554的II期推荐剂量（RP2D），并评估其在R/R淋巴瘤患者中的疗效（n=113）。结果显示，RP2D为350 mg（每日两次）；中位随访7.0个月时，在可评估疗效的R/R PTCL患者中（包括亚型AITL、PTCL-NOS），ORR为64%。此研究的第2部分（即临床扩展阶段）对R/R PTCL开展了延长随访分析¹¹，最新结果显示，中位随访时间11.9个月，ORR为61%。目前SHR2554已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评审批程序。

为进一步改善初治PTCL患者临床结局，北肿团队还牵头开展了另一项开放、多中心Ib/II期临床研究，旨在探究CHOP+X方案（SHR2554联合CHOP/CHOPE）在新诊断PTCL患者中的疗效与安全性，目前该研究正在进行中。

*CHOPE：环磷酰胺+长春地辛+表柔比星+泼尼松+依托泊苷

除了表观遗传调控药物外，我国首个高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞在PTCL治疗领域亦展现出了良好的前景。其治疗R/R PTCL的研究结果显示¹²，中位随访13.9个月时，ORR为48%，CR率为30%，有望改善患者的临床获益。此外，林普利塞联合CHOP（L-CHOP）治疗新诊断PTCL患者的研究取得了新进展。结果显示，中位随访85天时，ORR为100.0%， CR率为78.6%。

目前，我国新药临床试验正在如火如荼的开展，未来随着临床试验的深入推进、相关数据的不断积累，PTCL患者的治疗选择有望得到进一步拓展，并为全球淋巴瘤治疗贡献中国智慧和中国方案。

结语

我国NHL疾病负担重，其中PTCL预后不佳，且缺乏有效的治疗手段。近年来，我国在新药研发领域取得了显著进展，为PTCL患者带来了新的希望。作为淋巴瘤领域的领军团队，北肿牵头开展了多项新药临床试验，且取得了突破性进展。相关研究结果表明，EZH2抑制剂、PI3K抑制剂例如林普利塞，以及CHOP+X方案在PTCL患者中展现出了良好的疗效，有望提升PTCL治疗效果、改善患者生存预后。

参考文献：

1. 缪祎,等.中国肿瘤临床,2022,49(12):627-630. 

2. Liu W, et al. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10;14(7):3175-3190.

3. 高天晓,等.中国肿瘤临床,2020,47(20):1039-1043. 

4. Chen JJ, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2024 Jun;19(3):93-103.

5. Bellei M, et al. Haematologica. 2018 Jul;103(7):1191-1197.

6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: T-Cell Lymphomas (Version 1.2025).

7. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024.

8. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会.白血病·淋巴瘤,2024,33(9):513-518. 

9. Song Y, et al. Lancet Oncol. 2024 Jan;25(1):117-125.

10. Song Y, et al. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503.

11. Song Y, et al. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255.

12. Song Y, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 306.