转移性子宫内膜癌 ctDNA可评估奥拉帕利治疗患者的预后

法国巴黎西岱大学Beinse等报告，甲基化ddPCR检测的ctDNA是晚期/转移性子宫内膜癌的一个独立的总生存期（OS）预后生物标志物。甲基化ddPCR检测的ctDNA可用于识别不太可能从PARP抑制中获益的患者，指导治疗决策，并应作为新的分层参数在未来子宫内膜癌试验中进一步评估。（Clin Cancer Res. 2026年2月20日在线版）

ctDNA可能作为一种无创手段，用于评估晚期子宫内膜癌患者的肿瘤反应，并在影像学变化之前预测疾病动态。

这项辅助分析纳入了多中心、随机、Ⅱ期GINECO-UTerinOLAparib（UTOLA）试验的患者。该试验评估奥拉帕利对比安慰剂作为一线铂类化疗后的维持治疗的疗效。血浆样本在化疗后筛选时（基线）、3个月（M3）和疾病进展时采集。ctDNA检测采用经验证的基于普遍存在于子宫内膜癌中甲基化位点的甲基化液滴数字PCR技术进行评估。

在130例可评估患者中，基线时129例（有1例技术失败）中有25例（19%）检测到ctDNA，M3时80例中有15例（19%）检测到，疾病进展时52例中有33例（63%）检测到。

基线ctDNA阳性与较差的中位无进展生存期（PFS：1.81个月 vs. 7.39个月；校正后，HR=5.33）和OS（10.3个月 vs. 24.7个月；校正后，HR=3.98）独立相关（校正因素包括年龄、诊断时为Ⅳ期、p53异常亚组以及化疗后残留可测量病灶）。基线ctDNA阳性的患者，接受奥拉帕利治疗的中位OS为9.36个月，而接受安慰剂治疗为19.6个月（P=0.05）。M3时ctDNA升高的患者中位PFS为1.67个月，而未升高者为9.64个月；中位OS分别为18.8个月和25.8个月。ctDNA升高可预测接受奥拉帕利治疗的患者疾病进展后的OS较差，但对接受安慰剂的患者则不然（交互作用检验，P<0.001）。

（编译 陈晓华）