RAS突变转移性结直肠癌 拉帕替尼、比美替尼联合长春瑞滨疗效不佳​

荷兰乌得勒支大学医学中心Roodhart等报告Ⅰ/Ⅱ期试验RASTRIC结果显示，在RAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者中，比美替尼、拉帕替尼和长春瑞滨三联疗法显示出中等耐受性，但由于疗效不足，在Ⅱ期第一阶段后终止。该研究结果凸显了将类器官来源的药物组合转化到临床实践所面临的挑战。（Br J Cancer. 2026年4月7日在线版）

RAS突变mCRC的治疗选择仍然有限。基于患者来源类器官的临床前研究结果，该研究在一项Ⅰ/Ⅱ期试验中探讨了比美替尼、拉帕替尼和长春瑞滨三联疗法的疗效。

40例RAS突变的mCRC患者接受了递增剂量的比美替尼和拉帕替尼，联合固定剂量长春瑞滨（17.5 mg/m²，每三周方案）。Ⅰ期试验的终点是确定Ⅱ期推荐方案（RP2R），而Ⅱ期则采用Simon两阶段设计评估总缓解率。研究在治疗第1周期的第3天进行了药代动力学分析。

最大耐受剂量确定为：拉帕替尼750 mg每日一次，比美替尼30 mg每日两次，均采用“用药5天/停药2天”的方案，联合长春瑞滨17.5 mg/m²在每21天周期的第3天和第10天给药。常见毒性事件包括腹泻（75%）、皮疹（65%）和CPK升高（57%）。在33例可评估患者中，未观察到客观缓解，9例（27%）患者疾病稳定，其中3例患者的稳定状态持续超过3个月（最长297天）。药代动力学分析显示，比美替尼的暴露量与剂量成比例，而拉帕替尼则不然。结肠造口和洛哌丁胺引起的便秘可能影响比美替尼的吸收。

（编译 朱一顺）