HERIZON-GEA-01研究荣登《新英格兰医学杂志》

北京大学肿瘤医院沈琳教授作为主要研究者的HERIZON-GEA-01研究在《新英格兰医学杂志》发表，双表位抗HER2抗体泽尼达妥单抗联合方案，将HER2阳性晚期胃食管腺癌患者的中位总生存期（OS）史无前例地延长至26.4个月，实现了生存获益的里程碑式跨越。（N Engl J Med. 2026, 394: 2002）

ERIZON-GEA-01是一项全球多中心Ⅲ期临床研究，纳入既往未接受治疗的HER2阳性局部晚期、不可切除或转移性胃食管腺癌（mGEA）患者，一线使用泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗联合化疗或泽尼达妥单抗联合化疗，与目前的标准治疗曲妥珠单抗联合化疗进行对比。

该研究的核心亮点在于其采用了一种新型双表位抗HER2 抗体泽尼达妥单抗，泽尼达妥单抗是一种创新的双特异性IgG1样抗体，可同时结合HER2蛋白胞外结构域（ECD2和ECD4），并通过双侧反式结合诱导HER2受体交联和聚集独特机制，发挥更强抗肿瘤效应。此前Ⅱ期研究已证实，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）作为一线治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和生存获益。

该Ⅲ期研究共有3个组别。泽尼达妥单抗联合化疗组的中位OS达24.4个月（对照组19.2个月，HR=0.72），这在胃癌治疗史上是前所未有的进步。而在此基础上进一步联合免疫治疗，中位OS更是达到26.4个月，较对照组延长7.2个月，再次刷新纪录。

研究结果显示，含泽尼达妥单抗方案的PFS曲线从早期即明显分离并持续保持优势。患者的PFS表现优异，无论是泽尼达妥单抗联合化疗还是在此基础上再联合免疫治疗，中位PFS均超过1年，达到12.4个月。这意味着患者在1年以上的时间里，肿瘤处于消失或缩小状态，这极大地改善了患者的生活质量。

不良事件与已知各单药安全性特征一致。三组3级及以上不良事件发生率分别为83.3%、73.8%和74.5%。腹泻是最常见的3级及以上不良事件（24.8%、20.0%、12.9%），多发生于治疗早期，因腹泻导致HER2靶向治疗停药比例较低（4.1%和1.3%），得益于研究方案中强制的预防性止泻措施。输注相关反应和左心室功能障碍的发生率均较低。

HERIZON-GEA-01研究是HER2阳性晚期胃食管腺癌领域迄今规模最大的国际多中心Ⅲ期随机对照试验之一，其结果具有里程碑式意义。研究证实，与标准曲妥珠单抗联合化疗方案相比，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）均可显著延长无进展生存期，且泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗可显著延长总生存期。

这一结果充分表明，泽尼达妥单抗独特的HER2双表位结合机制与曲妥珠单抗单表位HER2靶向药物相比，可以给患者带来实质性的临床获益提升。本研究结果支持泽尼达妥单抗作为HER2阳性胃食管腺癌一线治疗中极具前景的新型靶向药物，有望取代曲妥珠单抗成为新的标准治疗选择。研究同步提示，预防性止泻及输注反应管理措施可有效控制相关不良事件，为临床安全用药提供了重要参考。 （编译 张宇飞）