资源匮乏国家晚期头颈癌患者 超低剂量免疫联合疗法或改善OS

印度塔塔纪念中心Shah等报告，三联口服节拍化疗联合超低剂量免疫疗法（TMC-I）可能是资源匮乏国家中复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者有前景的一线治疗选择。TMC-I将主要终点中位总生存期（OS）从6.2个月延长至10.3个月，对应死亡率降低43%（HR=0.565，95% CI 0.439~0.728，P<0.001）。（摘要号LBA6007）

HNSCC在低收入和中等收入国家中尤为常见，而这些国家免疫检查点抑制剂的获取仍然有限。例如，在印度，符合条件的患者接受免疫疗法的比例不到3%。超过80%的HNSCC患者曾接触过烟草，超过65%在就诊时病情已晚期，尽管接受了治愈性治疗，但仍有多达一半的患者复发。曾有主要纳入铂类难治性HNSCC的试验显示，TMC-I相比单用TMC改善了OS，且毒性可接受。

该项开发标签Ⅲ期随机临床研究纳入422例接受姑息治疗的、铂类敏感的HNSCC患者，随机分予TMC-I方案或紫杉醇（175 mg/m² q21）联合卡铂方案，治疗持续进行并直至疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

研究中使用的TMC-I方案为：口服甲氨蝶呤（9 mg/m² q7），口服厄洛替尼（150 mg qd），口服塞来昔布（200 mg bid），以及静脉使用纳武利尤单抗（20 mg），所有药物每21天为一个周期。

结果显示，患者特征提示纳入的是高危群体。患者中位年龄为49.5岁，大多数（85%）为男性，约87%有烟草暴露史，76.3%患有口腔癌，约31%的ECOG PS评分为2分；共有45%为cT_4b期疾病，39.1%为N_3b期疾病，25.6%为转移性疾病；既往治疗包括39.6%的手术、42.7%的放疗和25.8%的化疗。

TMC-I组和化疗组患者的中位随访时间分别为11.9个月（95%CI 10.3~13.4个月）和10.8个月（95%CI 8.1~13.6个月），12个月OS率分别为46%和23%，6个月OS率分别为69.2%和52.3%（P<0.001），中位OS分别为10.3个月和6.2个月（HR=0.565，95%CI 0.439~0.728，P<0.001），中位无进展生存期分别为5.5个月和2.7个月（HR=0.465，95%CI 0.371~0.582，P<0.001），缓解率分别为53.4%和24.1%（P<0.001）。

TMC-I方案的生存获益在各亚组中保持一致，其中口腔癌患者和使用或曾使用烟草者的受益更为显著。

TMC-I组最常见的不良事件为转氨酶水平升高（8.9%）、胆红素过量（4.5%）和皮疹（8.4%）。两组在生活质量指标上无显著差异，症状随时间保持相似，TMC-I组症状负担趋于降低。研究未观察到治疗相关死亡。

研究解读

Dana-Farber癌症研究所Hanna指出，这项研究的重要性在于它代表了包括印度在内的资源有限地区患者潜在的治疗选择。因其选择的对照方案在美国并不是标准的一线选择，其OS低于美国一线治疗中观察到的结果。TMC-I方案与标准剂量免疫疗法的直接比较可能有益，但可能需要在资源有限的环境中进行。

（编译 申鑫）