英国纽卡斯尔大学Jackson等报告，与未进行强化治疗的患者相比，CVD方案强化治疗可显著改善新发多发性骨髓瘤(MM)患者的无进展生存期(PFS)，且免疫调节诱导疗法可获得次优的缓解，但该方案并未改善总生存期(OS)。鉴于该方案的安全性可控和令人鼓舞的结局，支持在这种情况下进一步研究缓解适应性疗法的开展。(Lancet Haematol. 2019年10月14日在线版)

MM具有明显的克隆异质性，提示可能需要不同机制的药物才能诱导深度缓解并改善预后。

为了评估使用不同作用机制治疗药物最大化缓解程度的临床价值，并评估这种方案直接用于初始治疗时的缓解情况，该项开放标签的、适应性设计的随机Ⅲ期研究(Myeloma Ⅺ)自英国110家国家卫生服务医院入组新发MM患者，分为诱导、强化和维持治疗三个阶段。

在强化治疗阶段，患者被等比分入环磷酰胺(500 mg d1、8、15)、硼替佐米(1.3 mg/m2 d1、4、8，q21)、地塞米松(20 mg d1、2、4、5、8、9、11、12)最多8个周期组(CVD组)，或不治疗组;分层因素包括诱导治疗、诱导治疗的缓解情况、中心/站点。

入组条件：≥18岁;症状性或非分泌性的新发MM;已按照方案(环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松，或环磷酰胺、来那度胺和地塞米松)完成了诱导治疗，并获得了部分缓解或最小程度的缓解。共同的主要终点为PFS和OS。

结果显示，2010年11月15日至2016年7月28日，583例患者参加了强化治疗随机分组，占1217例初始诱导治疗后获得部分缓解或最小程度缓解患者的48%。289例接受了CVD治疗，294例未接受治疗。中位随访29.7个月(IQR：17.0~43.5个月)，CVD组和未治疗组患者的中位PFS分别为30个月和20个月(HR=0.60，95%CI 0.48~0.75，P<0.0001)，3年OS率分别为77.3%和78.5%(HR=0.98，95%CI 0.67~1.43，P=0.93)。

CVD组最常见的3~4级不良事件为血液学事件，包括中性粒细胞减少症(7%)、血小板减少症(7%)和贫血(3%)，但未见治疗相关的死亡。

意大利乌迪内大学Patriarca表示，尽管该研究是十年前设计的，但仍为将来的研究设计提供了有用的信息。该研究提出了一些潜在的耐药机制和克服耐药的方法。鉴于MM的高度克隆异质性，根据既往联合治疗或序贯治疗的缓解情况，可以假设不同机制的药物能阻断不同的克隆并克服耐药。

(编译 崔书义)