英国伯明翰大学Drayson等报告，在接受积极治疗的新发骨髓瘤患者中，治疗头12周内预防性应用左氧氟沙星可显著降低发热和死亡事件，且不增加医疗相关的感染。(Lancet Oncol. 2019年10月23日在线版)

骨髓瘤可导致严重的免疫缺陷和反复发作的严重感染。为了评估新发骨髓瘤患者是否可从抗生素预防性治疗中获益，并明确携带抗生素耐药菌群和医疗相关感染对新发骨髓瘤患者的影响，该项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的随机研究(TEAMM)自英国93家医院入组≥21岁的新发骨髓瘤患者(均于发病14天内开始接受积极治疗)。

患者等比分予左氧氟沙星(500 mg/d)或安慰剂治疗12周(根据肾小球滤过率情况每4周减量)，并按治疗中心、估计的肾小球滤过率和意向接受自体干细胞移植联合大剂量化疗情况进行分层。主要终点为试验治疗头12周内首次出现高热或全因死亡的时间。

结果显示，2012年8月15日至2016年4月29日，左氧氟沙星组和安慰剂组分别入组患者489例和488例。中位随访12个月(IQR：8~13个月)。两组分别有95例(19%)和134例(27%)患者首发高热或死亡(HR=0.66，95%CI 0.51~0.86，P=0.0018)，从开始治疗至16周时分别报告了308例(52%)和289例(48%)严重不良事件;除左氧氟沙星组5例(1%)大多可逆的肌腱炎外，两组的不良事件相似。

研究解读

有评论者指出，该研究结果为新发骨髓瘤患者抗瘤治疗时采用固定期限的喹诺酮预防性治疗提供了良好的基础，但仍有几个问题。(1)1年总生存率没有差异，研究中有大量的控制不良的骨髓瘤患者或可部分解释该结果。(2)总治疗期间相对未化疗期间的感染风险仍较高，因此或需延长抗生素预防的时间。(3)该研究中的抗瘤治疗主要为免疫调节类为主或蛋白酶体抑制剂为主的药物联合，但临床医生目前正在转为使用基于单克隆抗体的药物联合方案，单抗方案中的感染情况或不同于非单抗方案。(4)目前该结果是否可被推广到复发性骨髓瘤患者中还有待确认。(5)复方新诺明对高热感染和死亡均有独立作用，其联合左氧氟沙星是否应该被推荐。

骨髓瘤患者的病毒感染风险也高。因此，必须考虑采取其他限制感染的措施以及诸如戒烟、输注免疫球蛋白、肺炎球菌疫苗接种和季节性流感疫苗接种等。 (编译 郭玉明)