美国宾州大学Frey等报告，在复发或化疗难治性(r/r)急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者中，Tisagenlecleucel(CTL019)的患者内部剂量调整分次给药方案可优化安全性，而不降低疗效。(J Clin Oncol. 2019年12月9日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.01892)

抗CD19 CAR-T细胞疗法CTL019治疗儿童B细胞型r/r ALL时有81%的缓解率。细胞因子释放综合征(CRS)是威胁生命的治疗相关毒性事件，它限制了成人的治疗潜力。

为了明确优化CTL019剂量和CRS管理策略后r/r ALL成人患者的结局，该研究纳入了此类患者，耗竭淋巴细胞后给予单次输注CTL019疗法或3天分次输注疗法(第1天输注10%，第2天输注30%，第3天输注60%)，并允许在第2天和第3天给药时预防早期CRS。

结果显示，纳入了35例接受CTL019治疗的r/r ALL成人患者。小剂量组9例，接受单次给药或分次给药，毒性可控，完全缓解(CR)率为33%。

在大剂量单次输注组，6例难治性CRS同步合并培养阳性脓毒症患者中有3例死亡，另3例获得CR。大剂量分次输注组有20例患者，CR率为90%，CRS可控。大剂量分次输注组患者的生存率最高，其2年总生存率为73%(95%CI 46%~88%)，无事件生存率为49.5%(95%CI 21%~73%)。

(编译 高健)