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克罗恩病患者的结直肠癌诊断和死亡风险研究

发表时间:2020-03-18

    瑞典卡罗琳斯卡学院Olén等报告的基于斯堪的纳维亚人群的队列研究显示,克罗恩病患者的结直肠癌(CRC)诊断和CRC死亡风险增高。同样确诊为CRC,合并克罗恩病者的死亡率要高于不合并克罗恩病者。CRC监测应针对40岁前诊断为克罗恩病的患者,结肠炎症性疾病患者以及原发性硬化性胆管炎(PSC)的患者。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020年2月13日在线)

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    克罗恩病是CRC的危险因素。但是,现有研究反映了以前的治疗和监测策略,并且大多数研究都在未考虑监测和领先时间偏倚的情况下评估了CRC的风险。可以通过肿瘤分期评估CRC发生率和死亡率的方法来明确(量化)此类偏倚。该研究旨在评估克罗恩病患者与普通人群相比的CRC发生率和死亡率。

    对于这项基于全国登记注册的队列研究,研究者在国家患者登记注册和病理报告中使用了国际疾病分类代码,以识别克罗恩病的病例。在丹麦,研究者搜索了1977年1月至2011年12月的病例,并在瑞典查找了1969年1月至2017年12月的病例。

    对于每例克罗恩病患者,在国家人口登记注册中最多识别出10位对照个体,并按性别、年龄、日历年和居住地进行了匹配。在对克罗恩病的所有患者开始随访时,匹配的对照个体必须活着并且没有炎症性肠病,如果他们被诊断出患有炎症性肠病,则停止对对照人-年的随访。

    主要结局是死因登记册中记录的CRC致死人数(主要或共同的致死原因)。次要结局是癌症登记册中定义的CRC事件。使用Cox回归来估计CRC事件和CRC死亡率的风险比(HR),同时也将肿瘤分期纳入了考虑。使用了一系列的Cox模型来估计不同竞争结局(CRC诊断,CRC死亡和其他死亡原因)的特定原因的HR,并在CRC诊断时校正了肿瘤分期。

    1969~2017年,确定了47 035例克罗恩病患者(丹麦13 056例,瑞典33 979例)和463 187位匹配的对照个体。在随访期间,克罗恩病患者中有296例CRC死亡(0.47/千人-年),对照个体中有1968例死亡(0.31/千人-年,HR=1.74,95%CI 1.54~1.96)。在克罗恩病患者中,诊断出499例(0.82/千人-年)CRC事件,而对照个体中有4084例(0.64/千人-年;HR=1.40,95%CI 1.27~1.53)。

    与也被诊断为CRC的对照个体相比,被诊断为CRC的克罗恩病患者的CRC死亡风险更高(校正肿瘤分期,HR=1.42,95%CI 1.16~1.75)。CRC诊断时的肿瘤分期在两组间无差异(P=0.27)。

    随访8年或更长时间或被诊断患有PSC并因此可能接受CRC监测的克罗恩病患者,其CRC总体死亡风险(HR=1.40,95%CI 1.16 ~1.68)或CRC诊断风险(HR=1.12,95%CI 0.98~1.28)增高。然而,在可能有资格进行CRC监测的患者中,发现仅在40岁前被诊断为克罗恩病的患者,仅在结肠中显示疾病活动的患者或PSC患者,其风险显著增加。

    (编译 梁小龙)