西班牙研究者Mateos等报告，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者时，达雷妥尤单抗皮下给药方式在疗效和药代动力学方面均不劣效于静脉输注，且安全性更好。(Lancet Haematol. 2020年3月23日在线版)

静脉使用达雷妥尤单抗(Daratumumab;2019年7月5日，中国国家药品监督管理局有条件批准达雷妥尤单抗注射液进口注册申请)治疗多发性骨髓瘤患者时，长时间的输注影响生活质量，且与输注相关的反应也很常见。皮下使用达雷妥尤单抗被认为更方便且给药相关反应较少。

为了评估达雷妥尤单抗皮下给药对比静脉给药的非劣效性，该项正在进行的、多中心、开放标签的、非劣效性、Ⅲ期随机临床试验(COLUMBA)自18个国家/地区的147个地点入组相关患者，等比分入达雷妥尤单抗皮下注射组(1800 mg，合用2000 U/mL的重组人透明质酸酶PH20)或静脉输注组(16 mg/kg)。

第1~2周期每周给药一次，第3~6周每2周给药一次，之后每4周给药一次，直至疾病进展或毒性不可耐受;分层因素包括基线体重(≤65 kg，66~85 kg，> 85 kg)，既往治疗方案(≤4种 vs. > 4种)和骨髓瘤类型(IgG型 vs. 非IgG型)。

入组条件：≥18岁;国际骨髓瘤工作组标准确诊为复发或难治性多发性骨髓瘤;至少三线治疗失败，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物，或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物双重耐药;ECOG PS评分0~2分。共同主要终点为总缓解率和最大谷浓度(Ctrough;第3周期第1天给药前测量)。疗效分析在意向治疗人群中进行。

结果显示，2017年10月31日至2018年12月27日，共筛选了655例患者，其中522例被随机分组(皮下注射组263例，静脉输注组259例;两组分别有3例和1例因未接受治疗而无法评估安全性)。

中位随访7.5个月(IQR：6.5~9.3个月)，总缓解率和Ctrough均达到预期的非劣效性标准。皮下注射组和静脉输注组的总缓解率分别为41%和37%(RR=1.11，95%CI 0.89~1.37)，Ctrough几何平均值率比为107.93%(90%CI 95.74%~121.67%)，最大Ctrough分别为593 μg/mL(±306 μg/mL)和522 μg/mL(±226 μg/mL)。

皮下注射组和静脉输注组最常见的3~4级不良事件为贫血(13% vs. 14%)，中性粒细胞减少(13% vs. 8%)和血小板减少(14% vs. 14%)。肺炎是唯一发生率超过2%的严重不良事件(3% vs. 4%)。皮下注射发生1例治疗相关不良事件导致的死亡(发热性中性粒细胞减少)，静脉输注组有4例(脓毒症2例，乙型肝炎复燃1例，肺孢子菌肺炎1例)。

(编译 王博宇)