美国梅奥诊所Parikh等报告，在依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者中，任何原因所致的中断给药均可缩短无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。(Cancer Med. 2020年3月18日在线版 doi: 10.1002/cam4.2998)

该项回顾性研究根据梅奥CLL数据库来鉴别在临床试验之外(即通过商业途径)接受了依鲁替尼治疗的患者，分析了剂量调整和治疗暂时中断的所有原因，然后将这些事件与结局相关联。

结果显示，在299例患者中，162例为复发/难治性CLL，47例为进展性的初治CLL。122例(58%)接受了标准起始剂量的依鲁替尼(每日420 mg)，其余87例(42%)以较小的每日剂量(280 mg组35例，140 mg组48例)或每日140 mg(4例)接受初始治疗。治疗281人-年，预计未校正的6个月、1年和2年的依鲁替尼中断(仅首次发生)风险分别为28%、40%和57%。首次中断治疗的中位时间为19个月。

中位随访24个月，校正年龄、性别、Rai分期、既往治疗状态和初始依鲁替尼剂量后，暂时停药(HR=2.37，95%CI 1.29~4.36，P=0.006)和TP53失活(HR=1.81，95%CI 1.01~3.27，P=0.048)均与较短的EFS相关。

此外，校正了年龄、既往治疗状态和初始依鲁替尼剂量后，TP53失活(HR=2.38，95%CI 1.19~4.76，P=0.015)与较短的OS相关。暂时停药的影响尚未达到统计学意义(HR=1.98，95%CI 0.98~4.00，P=0.06)。

研究者表示：该研究结果强调头8周内及整个治疗过程中坚持治疗均可影响结局。但这些发现应被谨慎解读，因为能够坚持治疗的患者通常是能够更好地耐受治疗且没有重大合并症的患者。不过，在临床试验设计中，固定治疗持续时间以达到深度缓解的联合疗法可能比慢性长期治疗更可取。尽管在一部分患者中较小的起始剂量似乎并未影响预后，但尚需在较大的队列中进行验证。 (编译 李雨彤)