法国研究者Moreau等报告Ⅲ期试验IKEMA的期中分析显示，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，在卡非佐米-地塞米松方案(Kd)中添加CD38抗体Isatuximab后几乎可以将疾病进展或死亡风险减半(47%)。(2020第25届EHA虚拟大会. 摘要号LB2603)

Isatuximab是一种靶向多发性骨髓瘤细胞CD38跨膜糖蛋白的Ig G1型单克隆抗体，其作用机理与抗CD38抗体Daratumumab相似。

该研究纳入了302例1~3线治疗失败的复发/难治性骨髓瘤患者，3︰2随机分予Isatuximab-Kd或Kd治疗。Isatuximab采用4周为1个周期的方案给药，第1周期每周给药10 mg/kg，从第2周期开始每2周给药。

卡非佐米第1周20 mg/m2第1、2天给药，第2~4周每周两次56 mg/m2给药;地塞米松每周两次20 mg给药。治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为独立审查评估的无进展生存期。

结果显示，中位随访20.7个月，在预设的期中分析中，Isatuximab-Kd治疗者尚未达到中位无进展生存期(主要终点)，而Kd治疗者则为19.5个月(HR=0.531，P=0.0007)，表明疾病进展或死亡的风险降低了47%。

亚组分析显示，Isatuximab-Kd方案在≥65岁组、基线估计的肾小球滤过率高达60 mL/min/1.73 m2组、>1线治疗组，未接受蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂组、高风险细胞遗传学状态组和修订版ISS分期Ⅱ期组中具有一致的疗效。两组的总缓解率相似，但加用Isatuximab后缓解更深。在意向性治疗人群中，Isatuximab-Kd组的微小残留疾病阴性率约为30%。数据截止时总生存数据还不成熟。

Isatuximab-Kd组患者≥3级治疗中出现的事件发生率为76.8%，而Kd组为67.2%，分别有7例和5例≥3级心衰事件。Isatuximab-Kd组和Kd组≥3级血液学毒性包括贫血(22.0% vs. 17.7%)、中性粒细胞减少症(19.2% vs. 7.4%)和血小板减少症(29.9% vs. 23.8%)。输液反应主要发生在第一次输液期间，且大多为1级或2级。 (编译 张书语)