美国芝加哥大学Smith等报告，虽然目前的治疗很成功，但弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)仍是全世界最大的淋巴瘤负担，许多患者仍无法被治愈。鉴于序贯治疗的突破，DLBCL患者的寿命更长，生活质量更高。即便如此，该病仍为淋巴瘤相关死亡的主因，尽管对DLBCL生物学的了解有所提高，但精准疗法仍为未被满足的巨大需求。(自2020 SOHO虚拟大会)

在各研究中，治愈率为30%~90%，这反映了疾病的潜在异质性。CHOP化疗添加利妥昔单抗后，更年轻的和更年长患者的生存率被提高了15%~20%。在近20年后，R-CHOP方案仍为新发DLBCL患者的标准疗法，因为不同策略的多次试验均未能在此基础上获得改进。

直到最近，大剂量化疗联合自体干细胞移植(SCT)一直作为化疗敏感性疾病患者的挽救疗法。SCT的作用因大量证据的引入而变得复杂化，这些证据表明，与将利妥昔单抗引入CHOP治疗的患者相比，患者不太可能受益于大剂量化疗。

十年前的一项欧洲研究显示，得出了一个仍可能受益于SCT的亚组。在该试验中，R-CHOP治疗12个月后复发的患者经大剂量化疗联合SCT有生存改善，但早期复发者则无改善。

Smith认为大剂量化疗联合干细胞移植仍有作用，这主要指化疗敏感性疾病的复发患者。未接受SCT者的中位总生存期(OS)不到1年。历史数据显示，大多数可用方案的缓解率均较低，少有患者能够长期生存。

细胞疗法，特别是CAR-T细胞疗法，改变了复发/难治性DLBCL患者的治疗前景，因为已有患者经CAR-T细胞治疗后获得了完全缓解。两种已获批药物(Yescarta和Kymriah)的疗效相似，预计第三种药物(Lisocabtagene maraleucel)也将获批。虽然60%~70%的细胞疗法患者无长期受益，但仍可使用其他类型的疗法。

复发/难治性的、不宜SCT或CAR-T细胞治疗的DLBCL患者，目前没有标准疗法。已完成和正在进行的试验中，治疗策略包括化学免疫疗法和非化学疗法。

FDA最近批准了三种治疗选择：

(1)苯达莫司汀、利妥昔单抗联合Polatuzumab vedotin方案，一项Ⅱ期随机试验显示该组合对比苯达莫司汀-利妥昔单抗方案可大幅延长中位缓解持续时间(12.6个月 vs. 7.7个月)、无进展生存期(PFS：9.5个月 vs. 3.7个月)和OS(12.4个月 vs. 4.7个月)。

(2)单药Selinexor，Ⅱb期临床试验显示中位缓解持续时间为9.2个月(其中完全缓解者的为13.5个月，部分缓解者的为4.8个月)，127例可评估者的中位OS为9.0个月(部分缓解或更好缓解者的中位OS尚未达到，疾病稳定者的为18.3个月)。

(3)7月，FDA批准了抗CD19抗体Tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL。因有Ⅱ期试验纳入81例患者，主要结果客观缓解率为60%，完全缓解率为42.9%，中位缓解持续时间为21.7个月，中位PFS为12.1个月，12个月的OS率为73.7%。

Smith认为，包括积极疗法候选人在内的许多事情都需要考虑和讨论，甚至不再基于年龄和化疗敏感性。随着治疗选择的增加和时间的流逝，DLBCL的治疗将更符合疾病的生物学特征，疗效也将越来越好。

(编译 杨筱梅)