美国MD Anderson癌症中心Gao等报告，针对不宜顺铂的高危尿路上皮癌患者，新辅助双重检查点抑制剂具有可耐受的安全性和令人鼓舞的疗效。在Durvalumab联合Tremelimumab新辅助治疗的28例此类患者中，主要终点≥3级免疫相关不良事件发生率为21%。在完全切除的24例患者中，病理完全缓解率为37.5%，肿瘤降期至pT1期及以下者占58%。(Nat Med. 2020年10月12日在线版 doi: 10.1038/s41591-020-1086-y)

所有患者均具有一种或多种肌层浸润性尿路上皮癌的高危特征，包括25%的组织学变异患者。其他特征包括大块肿瘤，脉管浸润，肾积水和(或)高级别上尿路疾病。6例患者发生≥3级免疫相关不良事件，其中3例为无症状的脂肪酶和淀粉酶升高，1例为无症状的低钠血症，2例为免疫相关的肝炎和(或)结肠炎。所有免疫相关不良事件均可通过免疫抑制疗法成功处理。

在病理学完全缓解的患者中，12例T3/T4期患者的缓解率特别令人鼓舞，达42%，降期率为75%。中位总生存期尚未达到，24例患者在1年时仍生存。在手术患者中，1年无复发生存率为82.8%。

全外显子测序结果显示，肿瘤突变负荷、预测的新抗原或DNA损伤反应基因均与疗效无关。联合治疗缓解率与KRAS、PIK3CA、PBRM1、EGFR、NRAS、APC2和FGFR的突变间无相关性。据POU2AF1、LAMP3、CD79A和MS4A1组成的4基因三级淋巴样结构(TLS)特征标签，对联合治疗有应答者中此特征标签的表达更高。应答者和无应答者血样中以及应答者治疗后的肿瘤组织中，ICOS+ CD4+ T细胞的比例增高。应答者治疗前肿瘤组织中更高的TLS密度，与更长的总生存期和无复发生存期相关。

Dana-Farber 癌症研究所的Sonpavde表示：NABUCCO研究显示伊匹单抗-纳武利尤单抗方案有望作为晚期肌层浸润性尿路上皮癌的新辅助疗法。而目前尚未在Ⅲ期试验中评估PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制的新辅助组合。基于这些有希望的数据，PD-1/PD-L1和CTLA-4的联合抑制策略可能值得作为新辅助疗法被进一步发展。但需要注意的是，这是一项小型的非随机试验。

(编译 郭立君)