转移性去势抵抗性前列腺癌 添加阿帕鲁胺延长中位rPFS达6个月
美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Rathkopf等报告,Ⅲ期临床试验ACIS在6个月时达到了其主要终点,在未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,阿帕鲁胺联合阿比特龙/泼尼松对比阿比特龙/泼尼松可延长影像学无进展生存期(rPFS)6个月。更新分析显示,两方案的rPFS降幅相似,但总生存率无差异。(摘要号9)
ACIS研究纳入了982例转移性去势抵抗性前列腺癌患者,均为雄激素剥夺治疗失败的、未接受过全身治疗的患者。分层因素为内脏疾病的存在与否、ECOG PS评分为0~1和地理区域。
患者被随机等比分予阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙/泼尼松(阿帕鲁胺240 mg qd,阿比特龙1000 mg qd,泼尼松5 mg bid)方案或阿比特龙/泼尼松方案(相同剂量)。主要终点为rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、至开始细胞毒性化疗的时间、至疼痛进展的时间,以及至使用慢性阿片类药物的时间。
初步分析时,中位随访25.7个月。当时,独立数据监察委员会建议保持研究盲态,直到最终分析OS时的中位随访54.8个月。两组基线特征相当。中位年龄为71岁;Gleason评分≤7分者约占42%,>7者为58%;ECOG PS评分0分者占68%,1分者占32%;骨转移者占85%,淋巴结转移者占48%,软组织转移者约占13%,内脏转移者约占15%。诊断时约46%无转移。
所有患者基线时均接受雄激素剥夺治疗。6个月时的主要疗效分析显示,联合阿帕鲁胺组和阿比特龙/泼尼松组的rPFS分别为22.6个月和16.8个月(P<0.0001),联合阿帕鲁胺组对比阿比特龙/泼尼松组的患者死亡和影像学进展风险降低了31%,6个月的绝对差异支持联合阿帕鲁胺。在主要分析中,亚组分析显示联合阿帕鲁胺对≥75岁者及有内脏转移者更有利。
最终分析显示,中位随访54.8个月,中位rPFS分别为24.4个月和16.6个月,联合阿帕鲁胺组对比阿比特龙/泼尼松组的患者死亡和影像学进展风险降低了30%,但总生存期无差异,中位OS分别为36.2个月和33.7个月。
PSA结局支持联合用药。确认的PSA降幅≥50%者分别为79%和72.9%,治疗过程中PSA不能检出的频率分别为24.6%和19.2%。未见新的安全性信号。联合组最常见的不良反应为疲劳、高血压、皮疹和心脏疾病,任何级别的骨折和骨质疏松症也均更为常见(3~4级此类事件更常见)。
(编译 纪怀强)