会上，Ⅱ期多队列研究KEYNOTE-158公布了外阴癌队列的结果，帕博利珠单抗单药治疗外阴鳞癌客观缓解率10.9%，中位缓解持续时间20.4个月，疗效与PD-L1状态无关。

晚期外阴癌影响老年患者的生活质量，而且治疗方法有限。Ⅰb期KEYNOTE-028研究显示，帕博利珠单抗在PD-L1阳性外阴癌患者中显示出一定的抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)为6%。帕博利珠单抗治疗外阴鳞状细胞癌的有效性和安全性仍需进一步研究。

KEYNOTE-158(NCT02628067)是一项大规模、非随机、多队列、开放标签的Ⅱ期研究，旨在评估帕博利珠单抗用于治疗晚期不常见肿瘤(不论PD-L1表达状态)的疗效和安全性。本次SGO会议，研究者公布了帕博利珠单抗单药治疗外阴鳞癌的疗效和安全性结果。

该研究纳入≥18岁、组织学/细胞学确诊的、既往治疗失败的晚期外阴鳞状细胞癌患者。纳入的患者具有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶、ECOG PS评分≤1、有足够的肿瘤标本进行生物标志物分析(包括PD-L1)。

采用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测方法(Agilent Technologies，Carpinteria，CA，USA)来确定PD-L1水平。PD-L1阳性定义为PD-L1 CPS评分(combined positive score)≥1。入组患者接受帕博利珠单抗治疗(200 mg q21)2年，或治疗至疾病进展、或出现无法耐受的毒性反应、或撤回知情同意。

治疗1年内，每9周进行一次影像学评估;随后每12周进行一次评估。研究主要终点为客观缓解率(ORR)、次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)和安全性。

研究共纳入101例患者。截至2020年10月5日，中位开始治疗至数据更新截止时间为36个月(区间：15.4~55.2个月)，中位年龄为64岁(区间：31~87岁)，9例(8.9%)患者既往未接受过治疗，分别有57例(56.4%)、23例(22.8%)、11例(10.9%)患者既往接受了一线、二线、三线及以上的治疗。分别有84例(83.2%)、7例(6.9%)、10例(9.9%)患者PD-L1阳性、阴性、不可评估。

总体而言，ORR为10.9%，其中1例(1.0%)患者完全缓解、10例(9.9%)患者部分缓解。在PD-L1阳性患者中，9.5%(8/84)的患者达到完全或部分缓解。在PD-L1阴性患者中，28.6%(2/7)的患者达到完全或部分缓解。在出现缓解的患者中，中位DOR为20.4个月。在所有101例入组患者中，中位PFS和中位OS分别为2.1个月和6.2个月。

51例(50.5%)患者出现治疗相关不良反应，其中12例(11.9%)出现3~5级不良事件。有2例死亡(2.0%)被认为与治疗有关(肝炎1例，暴发性肝炎1例)。2例死亡患者无其他合并症，也无治疗前已经存在的肝脏疾病。没有发现其他促成因素。共有5例(5.0%)患者因治疗相关不良反应停药。18例(17.8%)患者出现免疫介导的不良反应，≥3级者有6例(5.9%)。

帕博利珠单抗在一部分外阴鳞状细胞癌患者中有效，且一旦有效则疗效持久，ORR为10.9%，中位DOR为20.4个月，疗效与PD-L1状态无关。未发现新的安全性信号。 (编译 赵俊)