美国加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心Feng等报告，分析非转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)存档肿瘤标本的基因组分类器(GC)评分和基底-腺腔亚型，可能是阿帕鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)疗效的生物标志物。

总体而言，虽然在ADT中加入阿帕鲁胺有益，但高危亚型和腺腔亚型患者似乎获益最大。GC评分或有助于确定阿帕鲁胺早期强化治疗的患者;而在探究联用阿帕鲁胺新疗法强化治疗的试验中，基底-腺腔亚型可能更有用。(JAMA Oncol. 2021年6月3日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.1463)

mCRPC需要预后生物标志物以指导患者的治疗强度。为了明确分子亚型是否可预测对阿帕鲁胺的应答情况，该项队列研究自随机、双盲、Ⅲ期试验(SPARTAN)中入组存档的原发肿瘤样本，使用人类外显子微阵列分析了233份nmCRPC患者存档样本的基因表达数据。

入组患者以2︰1的比例随机接受阿帕鲁胺(240 mg/d)联合ADT或安慰剂联合ADT。主要终点：根据GC评分的高危转移(GC>0.6)和低危转移(GC≤0.6)分层，患者被分为基底亚型和腺腔亚型;使用Cox比例风险回归和Kaplan-Meier分析评估分子亚型与无转移生存期(MFS)、总生存期(OS)和第二次获得无进展生存(PFS2)间的相关性。

结果显示，233例患者的中位年龄为73岁(49~91岁)。在SPARTAN 生物标志物子集中，116例(50%)为GC高评分。尽管所有阿帕鲁胺联合ADT治疗者的结局均改善，但GC高评分与MFS(HR=0.21，95%CI 0.11~0.40，P<0.001)、OS(HR=0.52，95%CI 0.29~0.94，P=0.03)和PFS2(HR=0.39，95%CI 0.23~0.67，P=0.001)最大幅度的改善均相关。

152例(65%)为基底分子亚型。虽然安慰剂联合ADT组腺腔亚型对比基底亚型患者的MFS、PFS2或OS均无显著差异，但在阿帕鲁胺联合ADT组腺腔亚型患者的MFS显著延长(阿帕鲁胺联合ADT组：HR=0.40，95%CI 0.18~0.91，P=0.03;安慰剂联合ADT组：HR=0.66，95%CI 0.33~1.31，P=0.23)，且OS也有类似的趋势(阿帕鲁胺联合ADT组：HR=0.50，95%CI 0.25~0.98，P=0.04;安慰剂联合ADT组：HR=0.78，95%CI 0.38~1.60，P=0.50)但PFS2则未显著延长(阿帕鲁胺联合ADT组：HR=0.71，95%CI 0.42~1.22，P=0.22;安慰剂联合ADT组：HR=0.72，95%CI 0.38~1.39，P=0.33)。

在回归分析中，阿帕鲁胺联合ADT组的腺腔-基底亚型评分与MFS显著相关(HR=2.65，95%CI 1.15~6.08，P=0.02)，但在安慰剂联合ADT组中则为GC评分与MFS显著相关(HR=2.09，95%CI 1.02~4.27，P=0.04)。

(编译 王利军)