会上报告的CheckMate649研究在所有随机化人群的研究数据表明，纳武利尤单抗+化疗相比化疗可作为晚期HER2阴性GC/GEJC/EAC的潜在一线治疗方案，我国患者也参与该研究，对研究结果进行深入解读对我国临床实践具备指导意义。

CheckMate649研究是一个全球、大型、随机对照Ⅲ期临床研究，探讨以PD-1抑制剂为基础的治疗方案治疗一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌(GC/GEJC/EAC)患者的疗效和安全性，首次公布的结果显示在PD-L1 联合阳性分数(CPS)≥5、≥1以及所有随机化人群中，纳武利尤单抗(NIVO)+化疗相比化疗的总生存(OS)、无进展生存(PFS)获益更优，且安全性可接受。基于此，美国FDA批准作为GC/GEJC/EAC患者的一线治疗方案。

本届ASCO年会上，CheckMate649研究扩展研究结果公布，即所有随机化人群的数据。所有扩展的随机人群中，纳武利尤单抗+化疗组患者相比化疗组患者OS更具优势，且PFS的升高亦更具临床意义。尤其是在PD-L1 CPS≥5的患者群体中，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组患者的中位OS分别为13.8个月和11.6个月，中位PFS分别为7.7个月和6.0个月。

在对OS予以亚组分析发现，几乎在所有亚组中，纳武利尤单抗+化疗组相比化疗组都更具OS优势。在治疗反应和缓解持续时间(DoR)上，在所有随机化人群中，纳武利尤单抗+化疗组患者的客观缓解率(ORR)更高(58% vs. 46%)，DoR时间更长(8.5个月vs. 6.9个月)。

所有随机化人群的疗效亚组分析结果显示，纳武利尤单抗+化疗组相比化疗组OS和PFS获益在PD-L1 CPS更高人群中更明显，ORR获益在所有亚组中均一致，不论患者PD-L1 CPS的表达情况。该研究随机化人群中绝大多数均为PD-L1 CPS≥5患者，不符合真实世界中患者PD-L1表达情况，在进行研究解读时需谨慎。美国癌症综合网络(NCCN)指南中建议仅在PD-L1 CPS≥5人群中使用该方案。

安全性方面，在所有的器官类别中，纳武利尤单抗+化疗组患者发生3～4级治疗相关不良反应(TRAEs)的比例≤5%。在纳武利尤单抗+化疗组中所发生的绝大多数非内分泌选择性TRAEs使用现有的对症治疗手段可控(中位缓解时间2~23周)，且在化疗中加入纳武利尤单抗并不增加治疗的毒副反应。纳武利尤单抗+化疗相比化疗可降低23%的症状恶化风险。

(编译 王娜)