美国威斯康辛大学Carbone癌症中心Sperger等报告，相对以AR-V7作为转移性前列腺癌患者的独立预后标志物，液体活检自循环肿瘤细胞(CTC)中检测的转录谱预测效果或更好，且可识别多种雄激素受体信号抑制剂(ARSI)耐药机制。(J Clin Oncol. 2021年7月1日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00169)

几乎所有男性前列腺癌患者，接受ARSI治疗时都会通过多种机制产生耐药，包括AR通路的结构性激活、AR基因组结构改变的驱动、AR剪接变异体(AR-V)的表达、AR依赖性的缺失和被称为神经内分泌前列腺癌的谱系可塑性的缺失。了解这些初始存在的ARSI耐药机制对优化治疗而言至关重要。该项研究使用一种新型的液体活检技术，自机构审查委员会批准的前瞻性队列(99例)入组确定基因表达模式的样本，自CTC中收集mRNA，以测量AR-V、AR靶标和神经内分泌前列腺癌标志物的表达。验证队列来自两项入组去势抵抗性前列腺癌男性的ARSI前瞻性多中心Ⅱ期临床试验(恩扎卢胺，21例，NCT01942837;阿比特龙，27例，NCT02025010)。

分层聚类显示，CTC转录本可被分为两个不同的集簇。集簇2(C2)可提高AR调节基因的表达，且与较短的中位总生存期相关(8.6个月 vs. 22.4个月;HR=3.45，P<0.01)。在多变量分析中，C2是独立于其他临床病理变量的预后因素。当考虑C2时，AR-V状态无显著意义。多中心Ⅱ期研究汇总验证显示，C2与较短的总生存期(15.2个月 vs. 未达到;HR=8.43，P<0.01)、较短的无PSA进展生存期(3.6个月 vs. 12个月;HR=4.64，P<0.01)和较短的影像学无进展生存期(2.7个月 vs. 40.6个月;HR=4.64，P<0.01)均相关。

(编译 张景雯)