加拿大蒙特利尔大学中心医院Saad等报告，对比阿比特龙-泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，联合阿帕鲁胺可改善影像学无进展生存期。(Lancet Oncol. 2021年9月30日在线版)

为了评估阿帕鲁胺联合阿比特龙对比标准方案不同抑制雄激素信号轴的方式治疗mCRPC的情况，该随机、安慰剂对照、双盲、Ⅲ期研究(ACIS)在17个国家的167家医院入组≥18岁的、正在接受持续的雄激素剥夺治疗而未接受过雄激素生物合成信号抑制剂治疗的mCRPC患者(ECOG PS评分0~1分，简明疼痛量表评估≤3分)，等比分予阿帕鲁胺240 mg qd联合阿比特龙1000 mg qd、泼尼松5 mg bid(联合阿帕鲁胺组)或安慰剂联合阿比特龙、泼尼松(阿比特龙-泼尼松组)，根据内脏转移、ECOG PS评分和地理区域分层。主要终点是在意向治疗人群中评估的影像学无进展生存期。

结果显示，2014年12月10日至2016年8月30日，共招募了982例男性，其中联合阿帕鲁胺组492例，阿比特龙-泼尼松组490例。主要分析的中位随访时间为25.7个月(IQR：23.0~28.9个月)，联合阿帕鲁胺组和阿比特龙-泼尼松组中位的影像学无进展生存期分别为22.6个月(95%CI 19.4~27.4个月)和16.6个月(95%CI 13.9~19.3个月;HR=0.69，95%CI 0.58~0.83，P<0.0001)，在更新的分析中(中位随访54.8个月)则分别为24.0个月(95%CI 19.7~27.5个月)和16.6个月(95%CI 13.9~19.3个月;HR=0.70，95%CI 0.60~0.83，P<0.0001)。

最常见的3~4级治疗中出现的不良事件为高血压(17% vs. 10%)，治疗中出现的重度不良事件分别为195例次(40%)和181例次(37%)。两组药物相关的治疗中出现的致命性不良事件分别为3例次(1%;2例肺栓塞，1例心力衰竭)和5例次(1%;1例心力衰竭，1例心脏骤停、1例肠系膜动脉闭塞、1例癫痫发作和1例猝死)。

美国Huntsman癌症研究所Swamia等表示：首先，该病在新作用机制药物方面仍然存在巨大的未被满足的需求;其次，尚需要预测治疗反应的生物标志物来选择患者，ACIS研究中预设的生物标志物PAM50-管腔亚型和雄激素受体信号活性均与获益无关;再次，选择疾病进展或死亡风险最高的患者十分重要，因为他们最有可能从协同联合治疗中获益，且可以促进更快地报告试验结果，而避免使用中间的替代终点(如影像学无进展生存期)。

(编译 张知行)