会上报告了KEYNOTE-826研究结果，在617例未接受全身化疗且不适合手术和/或放疗等治愈性疗法的持续、复发或转移性宫颈癌患者中，帕博利珠单抗(Pembrolizumab)联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗一线方案延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。(摘要号 LBA2)

KEYNOTE-826是一项大型随机对照国际多中心Ⅲ期试验，研究结果为帕博利珠单抗联合化疗用于持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗延长OS提供了高水平的证据。会上报告的结果显示，无论是否加用贝伐珠单抗，均可看到帕博利珠单抗联合化疗一线治疗带来的获益。

研究共纳入持续、复发或转移性宫颈癌患者617例，患者均为宫颈癌持续或初次复发，ECOG评分0~1分。对照组的方案为含铂化疗(紫杉醇联合顺铂或卡铂)联合或不联合贝伐珠单抗，研究组的方案为帕博利珠单抗+含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗，是否加用贝伐珠单抗由研究医生决定，患者按照1∶1随机分组。

结果显示，研究组的OS相比对照组提高33%，中位OS分别为24.4个月和16.5个月(HR=0.67，95%CI 0.54~0.84，P<0.001)。

帕博利珠单抗联合组对比安慰剂组显著延长无进展生存期，中位PFS分别为10.4个月和8.2个月(HR=0.65，95%CI 0.53~0.79，P<0.001)。

不同的PD-L1阳性评分(CPS)患者的亚组中，帕博利珠单抗组对比安慰剂组OS HR数值相似(所有患者，HR=0.67;PD-L1 CPS≥1，HR=0.64;PD-L1 CPS≥10，HR=0.61)。

所有人群中，研究组和对照组的ORR分别为65.9%和50.8%，PD-L1 CPS≥1患者的ORR分别为68.1%和50.2%;PD-L1 CPS≥10患者的ORR为69.6%和49.1%。

未发现新的安全性信号。在研究组，包括中性粒细胞减少症和贫血在内≥3级不良事件是可控的，且与既往研究报道一致;三分之一患者因不良事件停止治疗。最常见的全因不良事件包括贫血(61.2% vs. 53.4%)、脱发(56.4% vs. 57.9%)、恶心(39.7% vs. 43.7%)、腹泻(35.5% vs. 29.8%)和疲劳(28.7% vs. 27.2%)等。最常见的免疫相关不良事件为甲状腺功能减退(18.2% vs. 9.1%)和甲状腺功能亢进(7.5% vs. 2.9%)。

(编译 冯如)

重庆大学附属肿瘤医院周琦教授点评

KEYNOTE-826是PD-1帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期、复发或转移性宫颈癌的关键性研究，是继帕博利珠单抗单药二线治疗晚期、复发或转移性宫颈癌的又一重大进展与突破。该研究为免疫疗法用于复发和转移性晚期宫颈癌的一线治疗提供了进一步的支持，进一步巩固了免疫治疗在持续、复发和转移性宫颈癌治疗中的地位，且早使用免疫治疗的疗效更好。免疫疗法是否可以在更早的时候用于局部晚期宫颈癌或首次诊断的ⅣB期宫颈癌值得探讨。更加优化的宫颈癌治疗方案值得探索，应进一步分析哪部分患者适合加用贝伐珠单抗，哪些人群应仅接受帕博利珠单抗+化疗，以及评估贝伐珠单抗+帕博利珠单抗或单用帕博利珠单抗(如PD-L1 CPS≥10人群)的“去化疗”方案。一项帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的全球多中心Ⅲ期临床研究(ENGOT-cx11/KEYNOTE-A18)正在进行，研究结果值得期待。