美国MD Anderson癌症中心DiNardo等报告，对比阿扎胞苷单药治疗新发的IDH2突变型急性髓系白血病(AML)，联合Enasidenib的耐受性良好，总缓解率显著改善，该方案可以改善患者的预后。(Lancet Oncol. 2021年10月18日在线版)

Enasidenib是一种突变型IDH2蛋白的口服抑制剂。为了评估Enasidenib联合阿扎胞苷对比单用阿扎胞苷对新发的、不宜强化化疗的、IDH2突变型AML患者的安全性和抗瘤活性，该项开放标签的Ⅰb/Ⅱ期试验在12个国家的43个临床站点入组患者。

入组条件：≥18岁;新发的DH2突变型AML;ECOG PS评分0~2分。在Ⅰb期，患者接受Enasidenib 100 mg或 200 mg d1~28 q28，联合阿扎胞苷75 mg/m2 d1~7。在Ⅱ期，患者被按照2︰1的比例随机分予Enasidenib联合阿扎胞苷或单用阿扎胞苷，按AML亚型(新发或继发)分层。Ⅱ期的主要终点是意向治疗人群在预设中期分析(2019年8月20日)中的总缓解率，所有患者均至少随访1年。

结果显示，2016年6月3日至2018年8月2日，共筛查了322例患者，纳入了107例IDH2突变型AML患者。在期中分析的数据截止时，24例(包括Ⅰ期的2例)仍在接受指定治疗。6例参加了Ⅰb期剂量发现部分，并接受了Enasidenib 100 mg(3例)或200 mg(3例)联合阿扎胞苷。未见剂量限制性毒性。

Ⅱ期推荐剂量为Enasidenib 100 mg。在Ⅱ期，Enasidenib联合阿扎胞苷组有患者68例，单用阿扎胞苷组为33例。中位年龄75岁。两组的总缓解率分别为74%(95%CI 61%~84%)和36%(95%CI 20%~55%;OR=4.9，95%CI 2.0~11.9，P=0.0003)。

联合治疗常见的治疗相关的3~4级不良事件为血小板减少症(37% vs. 19%)、中性粒细胞减少症(37% vs. 25%)、贫血(19% vs. 22%)和发热性中性粒细胞减少(16% vs. 16%);重度治疗相关不良事件分别为29例(43%)和14例(44%);任一组发生率超过5%的重度治疗相关不良事件为发热性中性粒细胞减少症(13% vs. 16%)、分化综合征(10% vs. 0)和肺炎(4% vs. 6%)。未见治疗相关的死亡。 (编译 李金珠)