法国古斯塔夫·鲁西研究所Fizazi等报告，治疗初始转移性去势敏感性前列腺癌时，雄激素剥夺疗法、多西他赛联合阿比特龙可改善总生存和影像学无进展生存期，同时毒性事件(主要是高血压)仅适度增加。(Lancet. 2022年4月8日在线版)

转移性去势敏感性前列腺癌目前的标准治疗中补充了雄激素剥夺疗法联合多西他赛、第二代激素疗法或联合放射疗法。为了评估阿比特龙-泼尼松方案联合或不联合放疗的疗效和安全性，该项开放标签的、2 × 2析因设计的、双盲随机、Ⅲ期研究(PEACE-1)自欧洲77家医院入组患者，等比分予标准治疗(单用雄激素剥夺治疗或联合多西他赛 75 mg/m2 q21)、标准治疗联合放疗、标准治疗联合阿比特龙(1000 mg qd，泼尼松5 mg bid)或标准治疗联合放疗和阿比特龙。

入组条件：≥18岁;组织学证实或细胞学证实的、初始转移性前列腺腺癌;ECOG PS评分为0~1分，或骨痛所致评估为2分。共同主要终点是影像学无进展生存期和总生存期。

结果显示，2013年11月27日至2018年12月20日，共招募了1173例患者(其中1例随后撤回了对其数据分析的知情同意书)并接受随机分配。影像学无进展生存期的中位随访时间为3.5年(IQR：2.8~4.6年)，总生存期的为4.4年(IQR：3.5~5.4年)。

校正后的Cox回归模型显示，阿比特龙和放疗之间没有交互作用，因此可对阿比特龙疗效进行汇总分析。全组人群中，阿比特龙治疗者(583例)的影像学无进展生存期(HR=0.54，99.9%CI 0.41~0.71，P<0.0001)和总生存期(HR=0.82，95.1%CI 0.69~0.98，P=0.030)均长于未接受者(589例)。

在雄激素剥夺治疗联合多西他赛患者(355例)中，阿比特龙治疗者对比未治疗者的影像学无进展生存期(HR=0.50，99.9%CI 0.34~0.71，P<0.0001)和总生存期(HR=0.75，95.1%CI 0.59~0.95，P=0.017)结果与前述一致。

该亚组中，两种治疗者分别有347例和350例，≥3级不良事件分别有217例(63%)和181例(52%)，其中高血压的发生率差异最大(22% vs. 13%)。在雄激素剥夺治疗联合多西他赛方案中，添加阿比特龙并未增加中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳或神经病变的发生率。

研究解读

有专家评论指出，PEACE-1研究设计得复杂但高效，而过程中修订协议和按计划进行的统计分析使其变得更加复杂。这些修订考虑到了新信息和临床实践的变化，特别是除了ADT之外还使用了多西他赛作为标准治疗，这些都值得称赞。不过，需要强调的是，PEACE-1研究仅纳入了同时发生转移的激素敏感性前列腺癌患者，且其结果不能外推至异时转移的患者。

此外，还有其他几个悬而未决的问题：在多西他赛、ADT、阿比特龙方案中的多西他赛是否必要使用;ADT-阿比特龙双药方案与ADT-多西他赛-阿比特龙三药方案间尚无法开展直接比较的研究;因与雄激素受体拮抗剂的机制不同，阿比特龙是否为最佳选择;是否存在一些不需要这种强化治疗的患者，并可能同样受益于单用ADT;在缓解良好且无进展的情况下，是否可以降级或停止同时应用额外的雄激素受体靶向治疗;如何才能最好地将相关信息整合到临床实践中，尤其是在目前双联疗法的开展尚有欠缺的情况下。

(编译 王子予)