美国乔治敦Lombardi综合癌症中心Atkins等报告，纳武利尤单抗单药初治肾透明细胞癌(ccRCC)有效，但在中等风险/高风险患者中其疗效似乎低于纳武利尤单抗/伊匹单抗，而低风险患者单药治疗则有显著获益。疗效与肿瘤PD-L1状态相关。纳武利尤单抗/伊匹单抗挽救治疗通常不可行，且获益有限。(J Clin Oncol. 2022年4月20日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02938)

在纳武利尤单抗单药一线治疗ccRCC或纳武利尤单抗/伊匹单抗挽救性治疗对纳武利尤单抗单药治疗无反应的患者中，为了确定肿瘤细胞程序性死亡配体 1(PD-L1)表达是否可预测疗效，该项Ⅱ期研究(HCRN GU16-260-Cohort A)纳入符合条件的初治 ccRCC患者，给予纳武利尤单抗治疗直至疾病进展、出现毒性或完成96周的治疗(A部分)。之前疾病进展者或疾病稳定48周的患者接受纳武利尤单抗/伊匹单抗挽救性治疗(B部分)。主要终点为肿瘤PD-L1表达> 20%对比0%患者1年无进展生存率的改善。

结果显示，入组了123例患者。客观缓解率(ORR)为34.1%(95%CI 25.8%~43.2%)。按MRDC分类，低风险者的ORR为57.1%，中等风险/高风险者的为25.0%，按肉瘤样特征分类的ORR为36.4%。肿瘤PD-L1表达为0%、1%~20%或>20%的患者，ORR分别为26.9%、50.0%和75.0%(P=0.002)。中位缓解持续时间为27.6个月，42例缓解者中有26例维持无进展状态，其中20例低危疾病患者中有17例维持无进展状态。PD-L1 0%和> 20%患者的1年无进展生存率分别为34.6%和75.0%(P=0.050)。

97例疾病进展或长期稳定的患者可能符合B部分的条件，其中35例被纳入。B部分的ORR为11.4%。纳武利尤单抗初治者和纳武利尤单抗/伊匹单抗挽救治疗者中，≥ 3级治疗相关不良事件发生率分别为35%和43%。

(编译 杨红洁)