吉西他滨+顺铂(GP)化疗是复发或转移性鼻咽癌既往的标准一线治疗，一项随机、安慰剂对照、双盲的国际Ⅲ期临床试验(JUPITER-02研究，NCT03581786)的中期分析结果显示，特异性靶向PD-1的人源化IgG4K单克隆抗体特瑞普利单抗联合GP化疗作为一线治疗，可显著改善复发或转移性鼻咽癌的无进展生存期(PFS)。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长团队，在本届大会期间报告了研究最终PFS分析和总生存期(OS)中期分析的结果。

既往无化疗复发或转移的鼻咽癌患者共289人按照1∶1的比例随机分组：特瑞普利单抗240 mg(146例)或安慰剂(143例)联合吉西他滨和顺铂每3周给药一次，给药6个周期;联合治疗后接续单药治疗：特瑞普利单抗或安慰剂每3周给药一次，直到疾病进展，出现患者无法忍受的毒性或者完成2年治疗。

患者分层因素为美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG -PS 评分，0 vs. 1)和疾病程度(复发vs. 原发性转移)。盲态独立评审委员会(BIRC)根据RECIST v1.1评估肿瘤治疗效果。在意向治疗人群中，主要终点是BIRC评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、OS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性评价。

在最终PFS分析中，截至2021年6月8日，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为22.1个月和21.4个月。根据BIRC评估，特瑞普利单抗组的中位PFS明显长于安慰剂组(21.4个月 vs. 8.2 个月;HR=0.52，95%CI 0.37~0.73，P<0.0001)，两组1年PFS率为59.0% vs. 32.9%，客观缓解率为78.8% vs. 67.1%(P=0.022)，中位缓解持续时间为18.0个月 vs. 6.0 个月(HR=0.49，95%CI 0.33~0.72)。研究者评估的特瑞普利单抗治疗组中位PFS也显著长于安慰剂组(17.3个月 vs. 8.1个月;HR=0.43，95%CI 0.31~0.58，P<0.0001)。

截至2021年6月8日，两组患者的中位OS均未达到，但特瑞普利单抗组呈现获益趋势(HR=0.59，95%CI 0.37~0.94，P=0.024)。在关键亚组(包括PD-L1表达亚组)中均能观察到特瑞普利单抗组PFS和OS的改善。

值得注意的是，患者血浆EB病毒DNA拷贝数从基线开始动态下降，这与良好的反应相关。研究中没有发现新的不良反应，两组≥3级不良事件(AE，89.7% vs. 90.2%)和致命不良事件(2.7% vs. 2.8%)发生率相似;然而，研究者判定的免疫相关不良反应(irAE，53.4% vs. 21.7%)和≥3级irAE(8.9% vs. 1.4%)在特瑞普利单抗治疗组更常见。

与单纯化疗相比，在GP化疗中加入特瑞普利单抗作为晚期鼻咽癌的一线治疗具有可控的安全性，并呈现了更好的无进展生存期和良好的总生存期趋势。

(编译 冯如)