会上报告的TRIPLETE研究显示，mFOLFOXIRI与mFOLFOX6联合帕尼单抗初始治疗RAS野生型mCRC，两治疗组间的PFS相当，mFOLFOXIRI联合帕尼单抗不能带来生存获益。此外，加强前期化疗还会增加胃肠道毒性。(摘要号 LBA3505)

TRIPLETE研究是一项前瞻性、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在比较mFOLFOXIRI与mFOLFOX6联合帕尼单抗初始治疗RAS野生型mCRC的疗效，主要终点为mCRC患者的客观缓解率(ORR)，结果显示，较mFOLFOX6+帕尼单抗，mFOLFOXIRI(加强前期化疗)联合帕尼单抗不能带来生存获益。

无论RAS和BRAF分子状态如何，mFOLFOXIRI加贝伐珠单抗被认为是临床选择的转移性结直肠癌患者前期治疗的标准选择。MACBETH和VOLFI随机研究表明，mFOLFOXIRI方案分别与西妥昔单抗或帕尼单抗联合，在RAS和BRAF野生型患者中实现了高治疗活性，且毒性可接受。基于这些考虑，设计了TRIPLETE研究，旨在比较两种不同的化疗方案(mFOLFOXIRI或mFOLFOX6)与帕尼单抗联合用于RAS患者和BRAF野生型mCRC的一线治疗。

该研究将不可切除、既往未经治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者随机分为对照组(A)和试验组(B)，对照组接受持续mFOLFOX6+帕尼单抗治疗，直至疾病进展;试验组接受mFOLFOXIRI+帕尼单抗治疗，直至疾病进展。主要终点是RECIST 1.1标准的ORR;次要终点包括安全性、R0、PFS和OS;中位随访时间为26.5个月。

结果显示，435例患者被随机分组(A组217例，B组218例)。患者的主要特征为(A组/B组)：中位年龄59岁/59岁;PS 0 80%/84%;左侧88%/88%;同步88%/87%;既往辅助治疗2%/6%;原发性切除43%/51%;肝脏转移37%/39%。

早期肿瘤缩小(A组/B组，58%/57%，P=0.878)和缓解深度(47%/48%，P=0.845)无显著差异，R0切除率也无差异(29%/25%，P=0.317)。在中位26.5个月的随访中，收集了305例(A组/B组：157例/148例)PFS事件，两组之间无显著差异(中位PFS：12.7 vs. 12.3个月;HR=0.88，95%CI 0.70~1.11，P=0.277)。

主要>2级毒性(A组/B组)为：腹泻7%/23%，口腔炎7%/7%，中性粒细胞减少20%/32%，疲劳2%/7%，皮肤毒性29%/19%。B组218例患者的160例(73%)和A组217例患者的165例(76%)达RECIST标准缓解(OR=0.87，95%CI 0.56~1.00，P=0.526)。

该研究显示，经分子选择和大多数(88%)左侧原发肿瘤的mCRC患者中，加强前期化疗与帕尼单抗的联合并不能提供任何抗肿瘤疗效的益处，其代价是不可忽略的胃肠道毒性增加。 (编译 胡俊永)