美国迈阿密大学Sylvester综合癌症中心Watts等报告，无论是否联合阿扎胞苷，突变型IDH1小分子抑制剂Olutasidenib(FT-2102)在IDH1突变的急性髓系白血病(AML)患者中耐受性良好，并显示出有意义的临床活性。(Lancet Haematol. 2022年11月10日在线版)

为了评估Olutasidenib单药或联合阿扎胞苷治疗携带突变型IDH1的AML或骨髓增生异常综合征(MDS)患者的安全性、药代动力学、药效学和临床活性，该项Ⅰ/Ⅱ期、多中心、开放标签的临床试验在美国、澳大利亚、法国和西班牙的18个研究站点招募相关患者，给予Olutasidenib 150 mg qd、150 mg bid和300 mg qd。每天皮下或静脉给药阿扎胞苷75 mg/m2，连用7天停用21天。

入组条件：携带突变型IDH1;≥18岁;AML患者，或标危、高危、极高危的MDS患者;ECOG PS评分为0~2分;有足够的肝脏功能和肾脏功能。主要终点为剂量限制性毒性和最大耐受剂量、最大评估剂量和Olutasidenib的Ⅱ期推荐剂量。

结果显示，2016年8月8日至2018年11月14日，分别有32例和46例患者接受了Olutasidenib单药治疗或联合阿扎胞苷治疗。单药组和联合组的中位随访时间分别为8.3个月(IQR：3.1~13.3个月)和10.1个月(IQR：4.2~15.3个月)，女性分别有16例(50%)和24例(52%)，白人患者分别有26例(81%)和31例(67%)。

在剂量递增队列，未见剂量限制性毒性;根据安全性、药代动力学和药效学以及临床活性，推荐的Ⅱ期剂量为150 mg bid。单药组最常见(发生率≥20%)的3~4级治疗中出现的不良事件为血小板减少症(9例，28%)、发热性中性粒细胞减少症(7例，22%)和贫血(7例，22%)，联合组的为血小板减少症(19例，41%)、发热性中性粒细胞减少症(13例，28%)、中性粒细胞减少症(13例，28%)和贫血(9例，20%)。单药组和联合组死亡分别有11例(34%)和9例(20%)死亡，最常见死因均为疾病进展(3例，9%;4例，9%)。未见研究药物相关的死亡事件。

在复发或难治性AML患者中，单药组和联合组的总缓解率分别为41%(95%CI 21%~64%，9/22)和46%(95%CI 27%~67%，12/26)，在首次接受治疗的AML患者中两组的总缓解率分别为25%(95%CI 1%~81%，1/4)和77%(95%CI 46%~95%，10/13)。

(编译 梁若凡)