美国MD Anderson癌症中心Jabbour等报告，在新发的、复发/难治性费城染色体阳性(Ph阳性)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中，无化疗的Ponatinib联合倍林妥莫双抗(Blinatumomab)方案可获得较高的完全分子缓解率。新发的Ph阳性ALL患者可以避免化疗相关的毒性，并且在首次缓解中不需要异基因造血干细胞移植。(Lancet Haematol. 2022年11月16日在线版)

Ponatinib和倍林妥莫双抗是Ph阳性ALL患者的有效疗法，其联合疗法可能是一种有前途的治疗选择。为了评估这种免化疗治疗策略，该项单中心、单臂、Ⅱ期研究纳入此类患者，给予Ponatinib 30 mg和倍林妥莫双抗28 μg持续静脉给药24小时(每个周期28天)，最多5个42天周期，随后Ponatinib单药治疗。患者接受了12剂鞘内化疗作为中枢神经系统预防性应用。

入组条件：≥18岁;新发的或复发/难治性的、Ph阳性急性淋巴母细胞白血病，或慢性粒细胞白血病急淋变;ECOG PS评分为≤2;总胆红素浓度为正常值上限(ULN)的2倍及以下(≤24 mg/dL)，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶浓度不超过ULN的3倍，血清脂肪酶和淀粉酶浓度不超过ULN的3倍。主要终点是新发疾病患者的完全分子缓解，以及复发/难治性疾病或慢性粒细胞白血病急淋变患者的总缓解。该试验完成了最初的目标积累，并于2022年3月23日进行了方案修订，以招募额外的30例患者，从而将样本量增加至90例。

结果显示，2018年2月6日至2022年5月6日，72例接受评估的患者中有60例(83%)入组，并接受了联合治疗，其中40例(67%)为新发的Ph阳性ALL，14例(23%)为复发/难治性Ph阳性ALL，6例(10%)为慢性粒细胞白血病急淋变。32例(53%)为男性，28例(47%)为女性;51例(85%)为白人或西班牙裔;中位年龄为51岁(IQR：36~68岁)。

全队列的中位随访时间为16个月(IQR：11~24个月)。在新发的Ph阳性ALL患者中，38例可评估患者中有33例(87%)获得完全的分子缓解。在13例可评估的复发/难治性Ph阳性ALL患者中，12例(92%)获得总缓解，11例(79%)为完全的分子缓解。6例慢性粒细胞白血病急淋变患者中，5例(83%)获得总缓解，2例(33%)为完全的分子缓解。

发生率≥5%的、最常见的3~4级不良事件为感染(22例，37%)、淀粉酶或脂肪酶浓度升高(5例，8%)、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶浓度升高(4例，7%)、疼痛(4例，7%)和高血压(4例，7%)。1例(2%)因震颤停止使用倍林妥莫双抗。3例(5%)因脑血管缺血、门静脉血栓形成和冠状动脉狭窄(各1例)而停药。未见治疗相关的死亡事件。(编译 张子涵)