意大利研究者Maggioni等报告，性别信息纳入方法可以改善骨髓增生异常综合征(MDS)患者的个性化决策过程，在纳入低风险患者的临床试验设计中应该被考虑。(Lancet Haematol. 2022年11月24日在线版)

为了描述MDS在疾病基因型、表型和临床结局方面的性别差异，并试图将性别信息纳入临床决策过程(作为患者个性的基本组成部分)，该项多中心、观察性队列研究回顾性分析了1990~2016年招募的13 284例≥18岁的、根据2016 WHO标准诊断的患者，其中的诊断数据来自欧洲MDS网络(2025例)、MDS预后国际工作组(IWG-PM，2387例)、西班牙MDS登记处(GESMD，7687例)或杜塞尔多夫MDS登记处(1185例)。EuroMDS队列接受了性别和基因组特征相关性的分析，IWG-PM队列予以验证。

结果显示，该研究包括7792例(587%)男性和5492例(413%)女性;10 906例(821%)为白人，2378例(179%)未报告种族。单基因水平突变分析显示：男性中7个富集基因有性别偏倚，EuroMDS队列和IWG-PM队列中ASXL1、SRSF2和ZRSR2均有意义(P<0.0001)，EuroMDS队列对比IWG-PM队列DDX41的P值分别为未获得和0.0062，EuroMDS队列对比IWG-PM队列IDH2的P值分别为<0.0001和0.042，Tet2的P值分别为0.031和0.035，U2AF1的P值分别为0.033和<0.0001;女性中2个富集基因有性别偏倚，EuroMDS队列对比IWG-PM队列DNMT3A的P值分别为<0.0001和0.011，TP53的P值分别为0.030和0.037。

此外，性别偏倚见于剪接相关基因的共突变途径(主要在男性中，EuroMDS队列和IWG-PM队列均P<0.0001)、DNA甲基化(主要在男性中，EuroMDS队列和IWG-PM队列P值分别为0.046和<0.0001)和TP53突变途径(主要在女性中，EuroMDS队列和IWG-PM队列P值分别为0.0073和<0.0001。

在回顾性EuroMDS队列中，男性和女性的中位总生存期分别为81.3个月(95%CI 70.4~95.0个月)和123.5个月(95%CI 104.5~127.5个月;HR=1.40，95%CI 1.26~1.52，P<0.0001)。这一结果在前瞻性验证队列中得到证实，其中GEMSD MDS队列中男性和女性的中位总生存期分别为54.7个月(95%CI 52.4~59.1个月)和74.4个月(95%CI 69.3~81.2个月;HR=1.30，95%CI 1.23~1.35，P<0.0001)，杜塞尔多夫MDS登记队列的分别为40.0个月(95%CI 33.4~43.7个月)和54.2个月(95%CI 38.6~63.8个月;HR=1.23，95%CI 1.08~1.36，P<0.0001)。

该项新开发的个性化预后工具，包括性别信息(性别信息预后评分系统和性别信息基因组评分系统)。性别在所有预测系统中保持独立的预测能力;在包括性别和基因组信息的模型中能观察到最高的性能。修订版国际预后评分系统(IPSS-R)和新评分均是5分类评估系统，根据新评分系统导致EuroMDS队列和IWG-PM队列均有大比例的患者被重新分类。 (编译 王博宇)