德国明斯特大学Stelljes等报告，在复发或难治性(r/r)急性髓系白血病(AML)患者中，异基因造血细胞移植(alloHCT)前强化缓解诱导化疗未必有益。因为alloHCT前大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌化疗并没有导致更高的总体成功率，也没有带来生存优势。警惕的等待，继以序贯预处理和造血干细胞移植可获得相当的总体完全缓解率和生存率。疾病诊断时开始寻找供体很有必要。(2022 ASH年会. 摘要号4)

对AML患者而言，alloHCT前的完全缓解(CR)为一个有利的风险因素。然而，在r/r AML患者中，alloHCT前强化化疗(CT)诱导的CR是否有益尚不得而知。alloHCT前12天内，大剂量阿糖胞苷或美法仑进行的序贯预处理，继以降低强度的预处理，也能获得良好的结果。

为了探究alloHCT前强化缓解诱导CT方案对比移植前不尝试诱导CR的序贯预处理后立即alloHCT方案是否真的能改善结局，该项研究纳入了首次诱导治疗(IT-1)或AML复发后AML缓解不佳的成年患者，满足如下条件：有资格接受强化CT和alloHCT，有相合的同胞供体(MSD)、HLA相合(≥9/10)的无关供体(UD)，或正在寻找两个潜在的、HLA相合概率≥90%的UD。患者被等比随机分入缓解诱导策略组(RIST组)或疾病控制组(DISC组，序贯预处理和alloHCT前)。

RIST组方案为阿糖胞苷3 g/m2 bid d1~3(>60岁：阿糖胞苷1 g/m2)，米托蒽醌10 mg/m2 d3~5，随后进行alloHCT。DISC组建议观察等待，但允许使用小剂量阿糖胞苷和单剂米托蒽醌进行疾病控制。主要终点为治疗成功。

结果显示，共招募281例患者，其中183例IT-1后缓解差，98例复发后缓解差。全分析集包含276例患者，中位年龄61岁(IQR：52~66岁)，随机分组时39例为MSD，133例为HLA分型确认的HLA相合的UD，104例正在进行UD搜索。272例按照方案进行了治疗，其中138例在DISC组，134例在RIST组。

DISC组105例(76%)一直处于观察等待状态，直到开始序贯预处理，而33例(24%)需要疾病控制措施。

RIST组均接受了米托蒽醌，62例(46%)达到完全缓解。5例接受了第二个疗程的强化CT。其余受试者继续进行alloHCT，不再尝试诱导CR。

接受移植的中位时间在DISC组为4周，在RIST组为8周。在随机分组后24周，两组分别有98%和96%的患者接受了移植。移植后第56天，DISC组和RIST组分别有84.1%和81.3%的患者达到了主要终点CR(非劣效性检验，P=0.047)。从第56天CR时计算的1年无白血病生存率分别为71.5%和69.9%(P=0.8)。

随机分组后的中位随访时间为37个月。根据意向治疗，DISC组和RIST组随机分组后的1年总生存率分别为69.1%(95%CI 60.6%~76.1%)和71.9%(95%CI 63.3%~78.9%，P=0.47)，3年的分别为51.0%(95%CI 41.8%~59.6%)和54.2%(95%CI 44.4%~62.9%，P=0.47)。

(编译 邰天宇)