德国研究者Platzbecker等报告了Ⅲ期研究IMerge公布了阳性结果，该试验纳入了较低危的、复发/难治性的或不适合使用红细胞生成刺激剂的骨髓增生异常综合征(MDS)患者，端粒酶抑制剂Imetelstat对比安慰剂在8周和24周评估输血需求改善情况时均获得了具有高度统计学意义和临床意义的结果。(ASCOPost. 2023年1月5日在线版)

IMerge是一项随机双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了国际预后评分系统(IPSS)低危或中危1(较低危的)、输血依赖的、红细胞生成刺激剂治疗后复发/难治或不使用应用的、未接受过低甲基化药物或来那度胺治疗的MDS(无5q缺失)患者，按照2︰1的比例分予Imetelstat或安慰剂。主要终点为8周时不需输血，关键次要终点为24周时不需输血。

结果显示，Imetelstat组和安慰剂组分别有患者118例和60例，8周时分别有39.8%(47例)和15%(9例)的患者不需输血，24周时分别有28%(33例)和3.3%(2例)的患者不需输血。

临床数据截止日期为2022年10月，Imetelstat组和安慰剂组的中位研究时间分别为20个月和18个月，中位治疗时间分别为8个月和7个月。

8周时不需输血的应答者中，不需输血的持续时间更长(HR=0.23，P<0.001)，Imetelstat对比安慰剂治疗后中位的不需输血持续时间分别为接近1年和约13周。 24周时不需输血的应答者中，中位的不需输血持续时间约为1.5年(80周)。

在较低危的MDS亚型中，包括伴有和不伴有环状铁粒幼细胞、高和非常高的输血负荷、IPSS低危和中危1状态，Imetelstat对比安慰剂的8周时不需输血有统计学意义(P<0.05);在每个亚型中，Imetelstat的8周时不需输血缓解情况相似。

Imetelstat组对比安慰剂组，患者的平均血红蛋白水平随时间推移显著增加(P<0.001)。其中实现8周不输血患者的血红蛋白中位值增高分别为3.6 g/dL和0.8 g/dL。与安慰剂相比，Imetelstat治疗患者的红细胞输注平均单位也获得了有统计学意义(P=0.042)和临床意义的下降。

使用国际工作组(IWG)2018年血液学改善标准评估红细胞增多症，Imetelstat(42.4%)对比安慰剂(13.3%)的红细胞增多率有高度的统计学显著性(P<0.001)。最初的IMerge方案于2015年最终确定，当时使用的是IWG 2006年血液学改善标准评估红细胞系，两组的差异没有统计学意义(P=0.112)。

支持使用Imetelstat的分子证据包括SF3B1、TET2、DNMT3A和ASXL1突变的变异等位基因频率下降了50%以上。

安全性结果与既往报道一致，未见新的安全性信号。Imetelstat组和安慰剂组的总体治疗中止率分别为77.1%和76.3%，与疗效缺失相关的治疗中止率分别为23.7%和42.4%，不良事件率分别为16.1%和0.0%。

Imetelstat组最常见的(发生率≥ 10%)、治疗中出现的、非血液学不良事件包括乏力、新冠肺炎、外周水肿、头痛、腹泻和丙氨酸氨基转移酶升高。3级转氨酶升高是短暂的，可逆转为2级或以下，未见符合Hy's定律的转氨酶异常升高或药物性肝损伤。

最常见的、治疗中出现的、血液学不良事件为3~4级血小板减少症(61.9% vs. 8.5%)和中性粒细胞减少症(67.8% vs. 3.4%)。两组血细胞减少症的临床转归(如>3级出血事件、感染和发热性中性粒细胞减少症)相似。

(编译 张铭珊)