复发/难治性AML、MDS或MM 多剂CYAD-01可耐受且有抗白血病活性
美国H Lee Moffitt癌症中心Sallman等报告,不经预处理时,多剂基于NKG2D受体的自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞产物CYAD-01输注方案耐受性良好,并显示出抗白血病活性,但仅在桥接移植的患者中有持久获益。(Lancet Haematol. 2023年2月7日在线版)
为了探究CYAD-01在无预处理或桥接化疗患者中的安全性和推荐的Ⅱ期给药剂量,该项多中心开放标签的、剂量递增的Ⅰ期研究(THINK)在美国和比利时的5家医院纳入至少接受过一次治疗的、复发/难治性的急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)或多发性骨髓瘤(MM)患者。剂量递增部分有3三个剂量水平:3 × 108(剂量水平1)、1 × 109(剂量水平2)和3 × 109(剂量水平3),采用3 + 3 Fibonacci研究设计,间隔2周输注3剂,继以另3剂潜在的巩固治疗。主要终点为所有接受治疗患者的剂量限制性毒性。
结果显示,2017年2月6日至2018年10月9日,血液学剂量递增部分有25例患者被登记。7例因制备量不足而失败,2例筛选失败。另16例接受CYAD-01输注治疗;剂量水平1有3例MM和3例AML,剂量水平2有3例AML,剂量水平3有6例AML和1例MDS。
中位随访118天(IQR:46~180天)。7例(44%)出现3~4级治疗相关不良事件。在所有剂量水平下,5例(31%)出现3~4级细胞因子释放综合征(CRS)。剂量水平3队列有1例剂量限制性毒性(CRS)。未见治疗相关的死亡,也未达到最大耐受剂量。12例可评估的复发/难治性AML或MDS患者中,3例(25%)获得客观缓解。在缓解者中,2例AML患者在CYAD-01治疗后进行了异基因造血干细胞移植(HSCT),持续缓解分别为5个月和61个月。
(编译 张梓轩)