美国西北大学Hussain等报告，在高肿瘤负荷和高风险/低风险、转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者中，达罗他胺(darolutamide)联合雄激素剥夺疗法和多西他赛的强化治疗会改善总生存期，各亚组中具有相似的不良事件特征，并与总体人群数据一致。(J Clin Oncol. 2023年2月16日在线版)

对于mHSPC患者而言，转移负荷影响预后。为了探究根据病灶大小和风险区分亚组后的有效性和安全性，该Ⅲ期研究(ARASENS)纳入此类患者，随机分予达罗他胺或安慰剂，均同步联用雄激素剥夺治疗和多西他赛。

高肿瘤负荷疾病(High-volume disease)定义为内脏转移和(或)≥4个骨转移(其中≥1个超出脊柱/骨盆)。高危疾病定义为至少具有如下2个风险因素：Gleason评分≥8分，≥3个骨病变，存在可测量的内脏转移。

结果显示，在1305例患者中，1005例(77%)为病灶负荷大的疾病，912例(70%)为高风险疾病。达罗他胺组对比安慰剂组，在高肿瘤负荷疾病(HR=0.69，95%CI 0.57~0.82)、高风险疾病(HR=0.71，95%CI 0.58~0.86)和低风险疾病(HR=0.62，95%CI 0.42~0.90)亚组中的总生存获益均更大，在更小的低肿瘤负荷亚组中也提示存在生存获益(HR=0.68，95%CI 0.41~1.13)。在所有疾病负荷亚组和风险亚组中，与安慰剂相比，达罗他胺均改善了临床相关次要终点——至去势抵抗性前列腺癌的时间和后续全身抗肿瘤治疗的时间。

各亚组治疗中的不良事件相似。联合达罗他胺治疗对比联合安慰剂治疗，在高肿瘤负荷疾病亚组中的3~4级不良事件发生率分别为64.9%和64.2%，在低肿瘤负荷疾病亚组中的分别为70.1%和61.1%。在最常见的不良事件中，许多是与多西他赛相关的已知毒性事件。

(编译 郑嘉瑞)