美国莫菲特癌症中心Sallman等报告，Magrolimab联合阿扎胞苷对未经治疗的高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者(包括TP53突变患者)具有良好的耐受性和疗效。(J Clin Oncol. 2023年3月8日在线版)

Magrolimab是一种单克隆抗体，可阻断分化簇47，这是一种在癌细胞上过度表达“不要吃我”(don't-eat-me)的信号。Magrolimab阻断的分化簇47能促进巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用，并与阿扎胞苷协同作用，增加“吃我”(eat-me)信号的表达。

为了探究Magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗高危MDS患者的情况，该项Ⅰb期研究纳入未经治疗的、IPSS-R评估为中危/高危/极高危的MDS患者，给予Magrolimab(初始剂量1 mg/kg，后增至30 mg/kg q7/q14维持剂量)联合阿扎胞苷(75 mg/m2 d1~7 q28)。主要终点为安全性/耐受性和完全缓解(CR)率。

结果显示，95例患者接受了治疗。IPSS-R评估为中危、高危、极高危的患者分别占27%、52%和21%。59例(62%)的细胞遗传学特征不良，25例(26%)携带TP53突变。最常见的治疗中出现的不良事件包括便秘(68%)、血小板减少症(55%)和贫血(52%)。从基线到首次给药后评估的血红蛋白变化中位数为0.7 g/dL(-3.1~2.4 g/dL)。

CR率和总有效率分别为33%和75%。中位的缓解持续时间、CR持续时间、总缓解持续时间和无进展生存期分别为1.9个月、11.1个月、9.8个月和11.6个月。随访17.1个月，中位总生存期(OS)未达到。在携带TP53突变的患者中，40%的患者获得CR，中位OS为16.3个月。34例(36%)接受了异基因干细胞移植，其2年OS率为77%。

(编译 孟贝茜)