智利Bradford Hill临床研究中心Burotto报告CheckMate 9ER研究的最新结果显示，中位随访44个月，一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)时，纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼单药继续改善生存，中位无进展生存期(PFS)分别为16.6个月和8.4个月(HR=0.58，95%CI 0.48~0.71，P<0.0001)。数据截止时的总生存期(OS)分别为49.5个月和35.5个月(HR=0.70，95%CI 0.56~0.87，P=0.0014)。(摘要号603)

这项开放、随机、Ⅲ期试验在18个国家的125家医院和癌症中心进行，共有651例未经治疗的、晚期或转移性肾透明细胞癌患者，等比分予纳武利尤单抗(240 mg q14)联合卡博替尼(40 mg qd)，或舒尼替尼单药(50 mg qd，用4周停2周)。

患者的卡氏评分为≥70，研究者根据RECIST版评估有可测量疾病，有可用于PD-L1检测的肿瘤组织;患者的中位年龄为56~63岁，绝大多数为男性，大多数肿瘤PD-L1表达<1%或不确定。

结果显示，联合方案组和单药方案组中位PFS分别为16.6个月和8.4个月(HR=0.58，95%CI 0.48~0.71，P<0.0001)。数据截止时的OS分别为49.5个月和35.5个月(HR=0.70，95%CI 0.56~0.87，P=0.0014)。

根据IMDC预后风险分类亚组后，在风险良好组，联合方案和单药方案的中位PFS分别为21.4个月(95%CI 13.1~24.8个月)和13.9个月(95%CI 9.6~18.5个月;HR=0.75，95%CI 0.60~1.13)，在中度风险组的分别为17.5个月(95%CI 12.3~20.3个月)和8.5个月(95%CI 7.0~10.4个月;HR=0.61，95%CI 0.48~0.79)，在中度风险/高风险组的分别为16.4个月(95%CI 11.2~19.3个月)和7.1个月(95%CI 5.7~8.9个月;HR=0.55，95%CI 0.45~0.69)，在高风险组的分别为9.9个月(95%CI 5.9~17.7个月)和4.2个月(95%CI 2.9~5.6个月;HR=0.38，95%CI 0.25~0.58)。

当根据IMDC风险评分对患者进行分层时，OS获益在很大程度上也是如此。例如：在中度风险/高风险组，联合方案和单药方案的中位OS分别为49.5个月(95%CI 34.9个月~不可评估)和29.2个月(95%CI 23.7~36.0个月;HR=0.65，95%CI 0.51~0.83)，但在风险良好组则无差异(HR=1.07，95%CI 0.63~1.79)。

联合方案组和单药组的总缓解率分别为55.7%和28.4%，完全缓解率分别为12.4%和5.2%，中位缓解持续时间分别为23.1个月和15.2个月。

联合方案组和单药组任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为97%和93%，≥3级TRAE发生率分别为67%和55%，TRAE所致停药率分别为27.5%(其中9.7%仅停用纳武利尤单抗，9.7%仅停用卡博替尼，6.6%停用纳武利尤单抗和卡博替尼，1.6%依次停用联合用药)和10.6%。 (编译 张知行)