澳大利亚阿德莱德大学Sweeney等报告，睾酮抑制方案治疗转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)患者时，联用恩扎卢胺对比联用标准的非甾体类抗雄激素治疗显著改善总生存期(OS)。[Lancet Oncol. 2023; 24(4): P323-334.]

该项国际开放标签的Ⅲ期随机试验(ENZAMET)于2014年3月至2017年3月纳入1125例mHSPC患者，分予睾酮抑制联合恩扎卢胺(160 mg qd;563例)或睾酮抑制联合比卡鲁胺、Nilutamide或氟他胺之中一种的非甾体类抗雄激素治疗(对照组;562例)，治疗持续到发生临床进展或抑制性毒性。

在随机分配前12周和辅助治疗的24个月内，允许睾酮抑制。根据患者和医生的决定，允许同时使用多西他赛(75 mg/m q21，最多6个周期)。主要终点为意向性治疗人群的OS。

第一次关于OS的中期分析显示：中位随访34个月，恩扎卢胺组患者显著获益(HR=0.67，95%CI 0.52~0.86，P=0.002);该分析并未显示同时联用多西他赛有明显的益处。

中位随访68个月(IQR：67~69个月)。至数据截止时，恩扎卢胺组和对照组分别有268例和413例疾病进展患者，其中分别有164例(61%)和353例(85%)接受了进一步的抗癌治疗。恩扎卢胺组和对照组均未达到中位OS(HR=0.70，95%CI 0.58~0.84，P<0.0001)，5年OS率分别为67%(95%CI 63%~70%)和57%(95%CI 53%~61%)。

恩扎卢胺组和对照组中位的无PSA进展生存期分别为68.0个月和22.0个月(HR=0.44，95%CI 0.38~0.52)，中位的无临床进展生存期分别为81.0个月和25.0个月(HR=0.45，95%CI 0.39~0.53)。

在亚组分析中，恩扎卢胺组对比对照组的OS风险比，在小体积疾病亚组为0.54(95%CI 0.39~0.74)，在大体积疾病亚组为0.79(95%CI 0.63~0.98)，在按计划使用多西他赛亚组为0.82(95%CI 0.63~1.06)，在按计划不使用多西他赛亚组为0.60(95%CI 0.47~0.78)。在多西紫杉醇治疗的同时性转移患者中，风险比为0.73(95%CI 0.55~0.99)，在多西他赛治疗的异时性转移患者中风险比为1.10(95%CI 0.65~1.86)。

最常见的3~4级不良事件是与多西他赛相关的发热性中性粒细胞减少症(恩扎卢胺组对比对照组：6% vs. 6%)、疲劳(6% vs. 1%)和高血压(10% vs. 6%)。1~3级记忆障碍的发生率分别为13%和4%。未见研究治疗相关的死亡事件。

(编译 张子涵)