加拿大多伦多大学儿童医院Alexander等报告，高危的、成熟B细胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)儿童患者，接受利妥昔单抗联合化疗治疗时有长期低丙种球蛋白血症的风险，尽管严重感染很少见。需要免疫球蛋白替代治疗和再次接种疫苗预防感染的策略。(Lancet Haematol. 2023年4月21日在线版)

在罹患高危的、成熟B细胞型NHL的儿童和青少年患者中，将利妥昔单抗添加入化疗方案可提高生存率。利妥昔单抗对治疗后免疫重建的影响尚未得到很好的描述。

该项国际、开放、随机、Ⅲ期试验(Inter-B-NHL Ritux 2010)纳入此类患者(年龄6个月至18岁)，比较了单用化疗或联用利妥昔单抗时的情况，其中预设的次要终点为强化化疗联合利妥昔单抗的免疫效果。免疫状态的测量在基线时、治疗结束后1个月、治疗开始后1年时完成，此后每年一次，直至其正常化。

在本次二次分析中，研究者报告了各时间节点中低淋巴细胞计数和低免疫球蛋白浓度患者的比例，以总淋巴细胞计数、B细胞计数和IgG浓度作为主要终点。其他被关注的终点包括免疫球蛋白替代疗法和疫苗血清学的暴露情况。

结果显示，2011年12月19日至2017年6月13日，421例患者入组(平均年龄为8.8岁±4.1岁，其中344例为男性)，在基线或随访期间有免疫数据，或二者兼有。研究人群包括随机分配的患者289例和在按计划开展的中期分析后招募的非随机队列132例。

在基线时，290例有可用的数据(不包括罹患外周母细胞骨髓疾病的患者)，其中99例(34%)患有淋巴细胞减少症，368例患者中有178例(48%)患有低丙种球蛋白血症。治疗结束后1个月，联用利妥昔单抗的患者对比单用化疗的患者更可能罹患淋巴细胞减少症(81% vs. 60%;OR=2.92，95%CI 1.53~5.57，P=0.0011)、B细胞淋巴细胞减少症(96% vs. 64%;OR=13.33，95%CI 3.71~47.84，P<0.0001)和低丙种球蛋白血症(71% vs. 47%;OR=2.72，95%CI 1.45~5.07，P=0.0017)。1年时，两组仅患低丙种球蛋白血症的差异在仍存在(55% vs. 25%;OR=3.64，95%CI 1.81~7.31，P=0.0003)。

联用利妥昔单抗组对比单用化疗组的患者更有可能接受免疫球蛋白替代治疗(16% vs. 7%;HR=2.63，95%CI 1.23~5.62，P=0.010)，主要为免疫球蛋白浓度较低所致。在联用利妥昔单抗组，包括非随机分配的患者，失去疫苗血清学保护作用的患者数量从47例接种脊髓灰质炎疫苗患者中的4例(9%)到50例接种肺炎链球菌(肺炎球菌)疫苗患者中的21例(42%)不等。末次化疗后2个月，1例(联用利妥昔单抗组)报告了危及生命的多细菌感染脓毒症。 (编译 王雨萱)