美国希望之城综合癌症中心Pal等报告，免疫检查点抑制剂(ICI)治疗失败的转移性肾细胞癌，添加阿替利珠单抗对比卡博替尼单药未改善临床结局，且增加了不良事件。(Lancet. 2023年6月5日在线版)

为了探究在ICI治疗期间或之后疾病进展的转移性肾细胞癌患者中加用阿替利珠单抗是否能延缓疾病进展并延长生存期，该项多中心、开放标签、Ⅲ期随机试验(CONTACT-03)自15个国家/地区的135个研究站点入组相关患者，等比分予卡博替尼(60 mg qd)单药或联合阿替利珠单抗(1200 mg q21)，按照IMDC风险分组、ICI治疗线数和组织学类型来分层。

入组标准：≥18岁;局部晚期或转移性肾细胞癌;疾病经ICI治疗后进展。两个主要终点是盲态独立中心审查委员会评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，在意向性治疗人群中评估。

结果显示，2020年7月28日至2021年12月27日，692例接受了资格筛选，最终联合阿替利珠单抗组有263例，卡博替尼组有259例。401例(77%)为男性。

在数据截止时(2023年1月3日)，中位随访15.2个月(IQR：10.7~19.3个月)。中心审查时，联合阿替利珠单抗组和卡博替尼组分别有171例(65%)和166例(64%)患者出现疾病进展或死亡，中位PFS分别为10.6个月(95%CI 9.8~12.3个月)和10.8个月(95%CI 10.0~12.5个月;HR=1.03，95%CI 0.83~1.28，P=0.78);分别有89例(34%)和87例(34%)患者死亡，中位OS分别为25.7个月(95%CI 21.5个月~不可评估)和不可评估(95%CI 21.1个月~不可评估;HR=0.94，95%CI 0.70~1.27，P=0.69);严重不良事件发生率分别为48%和33%，致命性不良事件分别有17例(6%)和9例(4%)。

研究解读

美国研究者Beckermann等表示CONTACT-03研究的数据解释和含义因角度而异：其一是PD-L1抑制剂对肾细胞癌的益处有限，无论是辅助治疗还是联合一线治疗，PD-1抑制剂都不如PD-1抑制剂有效;其二是既往ICI可能通过基于PD-1抗体的长半衰期的药物作用、或前线用药启动了T细胞的持续活化这两种机制导致联合治疗获益不明显。

此外，CONTACT-03没有说明自既往免疫治疗后延迟一段时间后再次施与免疫治疗是否有益的问题，这将需要额外的研究。替代机制的挽救性免疫疗法可能是有益的，但也需要前瞻性试验。 (编译 王博宇)