目前欧洲已批准Obinutuzumab（Gazyvaro，罗氏） 用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。特别是与苯丁酸氮芥联合用于因并发症不适合大剂量化疗（如以全剂量氟达拉滨为基础的治疗）、既往未经过治疗的CLL患者。（源自Medscape网站）

此适应证5月份获欧盟批准上市， 2013年11月获美国批准，由Genentech 公司以商品名Gazyva推向市场。

Obinutuzumab是一种单克隆抗体，专门靶向B细胞上的CD20蛋白，被视为是利妥昔单抗（B细胞单克隆抗体， Genentech；美罗华，罗氏）的后继药物。这两种药物是由同一家公司开发的。

利妥昔单抗是第一种且在很长一段时间内唯一一种获得批准用于治疗B细胞淋巴瘤和白血病的抗CD20单克隆抗体，最近也用于治疗类风湿性关节炎。该药非常畅销，年销售额近700万美元。然而，目前其专利权即将到期。

利妥昔单抗是一种人/小鼠嵌合物，而obinutuzumab是人源化的。临床前试验中显示引起的免疫反应小，且在头对头对照临床试验中出现较少的严重不良事件。在CLL11临床试验中，与利妥昔单抗比较，它还显示了优越的功效，这是该药获得批准的基础。

CLL111试验中，与利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥相比，obinutuzumab与苯丁酸氮芥联合应用达到其主要终点，疾病恶化或死亡的风险明显降低了61%。Obinutuzumab试验组的平均无进展生存期是26.7个月，利妥昔单抗试验组为15.2个月（HR=0.39，P<0.001）。

该公司指出，CLL11研究还显示了更高的完全缓解率（21%  vs 7%），微小残留病阴性的人群比例增长了十倍（37.7% vs 3.3%）。

Obinutuzumab显然更具优势，但它会取代利妥昔单抗吗?

据报道，CLL11研究在今年早些时候发表于《新英格兰医学杂志》（2014,370:1101）。当时，社论（N Engl J Med.2014,370:1160）的作者之一、来自纽约the Hofstra North Shore–LIJ 医学院 的Kanti R. Rai评论说：“Obinutuzumab显然更具优势。无进展生存显然更好，并且还可能延长预期寿命。”

Rai说：“很难说obinutuzumab是否会最终取代以美罗华。” “在短期内，也就是未来3~5年，我觉得obinutuzumab可能会开始取代美罗华。”“在同样的情况下，临床医生可能决定用另一类型的化疗来取代标注外的苯丁酸氮芥”，他表示，“这样做的原因是苯丁酸氮芥尚未被广泛接受。但是，根据美国食品药品监督管理局（FDA）批准，它可能被应用于老年、虚弱和（或）有并发症的患者，因为人们认为苯丁酸氮芥的耐受性比传统化疗更好。”

对于这些患者人群，Rai指出，obinutuzumab联合苯丁酸氮芥将可能成为一线治疗。但是对于其他CLL患者来说，可能会更频繁应用obinutuzumab联合另一种类型的化疗。Obinutuzumab是否会完全取代利妥昔单抗或奥法木单抗尚不清楚。 

成本因素可能对obinutuzumab有利。“可能会有一个明确的关于这些药物成本的降价考虑。”Rai补充说。美罗华的专利权将于2015年在美国到期，低价的仿制药很快将得以广泛应用。

美国黑框警告

欧洲药品管理局（EMA）提示， obinutuzumab的安全性与这类单克隆抗体的预期是一致的。输液相关反应、中性粒细胞减少和感染是最常见不良事件。EMA认为，虽然obinutuzumab有一些罕见严重的不良事件，但与获益相比，其毒性是可以接受的。

在美国，该药品的标签上有一个关于乙型肝炎病毒复活和诱导进行性多灶性白质脑病潜在风险的黑框警告。FDA称，这些潜在风险是这类其他单克隆抗体的已知风险，在 obinutuzumab的临床试验中，仅少数病例被确认。

（编译 张岩 审校 邱林）