美国亚利桑那大学医学院Monk报告KEYNOTE-826试验最终总生存期更新数据仍旧表明，在既往未经治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，在化疗(联用或不联用贝伐珠单抗)基础上加用帕博利珠单抗有显著的生存获益(摘要号5500)

KEYNOTE-826(NCT03635567)的第一次期中分析显示，在预先指定的所有复发、持续或转移性宫颈癌人群中(PD-L1综合阳性评分CPS≥1人群，全组人群，CPS≥10人群)，与安慰剂+化疗相比，一线帕博利珠单抗+化疗在总生存(OS)和无进展生存(PFS)方面提供了具有统计学意义和临床意义的改善。在此研究者报告KEYNOTE-826研究的最终OS分析结果。

符合条件的患者为持续、复发或转移性宫颈癌成年患者，既往未接受过全身化疗(允许接受过放射增敏性化疗)且不适于治愈性治疗(手术或放射治疗)，被按照1:1的比例随机分配接受帕博利珠单抗(200 mg q21)或安慰剂治疗(最多35个周期)，联合化疗(紫杉醇175 mg/m2，顺铂50 mg/m2或卡铂AUC 5，联合或不联合贝伐珠单抗15 mg/kg)。根据诊断时的转移状态(是/否)、计划的贝伐珠单抗使用情况(是/否)和PD-L1 CPS(CPS<1、CPS为1~10或CPS≥10)对患者进行分层。双重主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1评估的OS和PFS，均在PD-L1 CPS≥1人群、全组人群和CPS≥10人群中进行检测。

2018年11月至2020年1月，617例患者被随机分入帕博利珠单抗+化疗组(308例，63.6%使用贝伐珠单抗)和安慰剂+化疗组(309例，62.5%使用贝伐珠单抗)。548例(88.8%)患者的PD-L1 CPS≥1，317例(51.4%)患者的CPS≥10。

在2022年10月3日数据截止时，中位随访39.1个月。PD-L1 CPS≥1患者(HR=0.60)、全人群(HR=0.63)和PD-L1 CPS≥10患者(HR=0.58)均有OS改善，化疗加帕博利珠单抗可显著降低PD-L1 CPS≥1人群的死亡风险40%，降低全组人群的死亡风险37%,降低CPS≥10人群的死亡风险42%，与是否联用贝伐珠单抗无关。

全组人群的中位生存期分别为26.4个月和16.8个月，24个月的OS率分别为52.1%和38.7%。OS亚组分析表明，在大多数关键亚组中，加用帕博利珠单抗均有疗效获益，无论是否同时接受贝伐珠单抗治疗。含帕博利珠单抗的治疗方案在PD-L1 CPS≥1人群、全组人群和PD-L1 CPS≥10人群中的PFS结局也更优，HR分别为0.58、0.61和0.52。

帕博利珠单抗+化疗组的≥3级不良事件(AE)发生率为82.4%，安慰剂+化疗组为75.4%。最常见的≥3级AE是贫血(30.3% vs. 27.8%)、中性粒细胞减少症(12.4% vs. 9.7%)和高血压(10.4% vs. 11.7%)。帕博利珠单抗组69.1%的患者和安慰剂组65.0%的患者发生了≥3级治疗相关AE，分别有33.2%和24.9%的患者停止任何治疗。

帕博利珠单抗组和安慰剂组的≥3级免疫相关不良反应发生率分别为12.1%和2.9%，最常见的免疫介导AE是甲状腺功能减退(19.2% vs. 10.0%)、甲状腺功能亢进(8.5% vs. 3.2%)和结肠炎(5.2% vs. 1.6%)。

KEYNOTE-826试验39.1个月的随访结果显示，加用帕博利珠单抗继续对OS和PFS有显著改善，没有新的安全信号。这些数据与早期的结果一致，并为帕博利珠单抗联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌一线治疗的新标准提供了进一步的证据。

研究者Monk指出，帕博利珠单抗对不适合贝伐珠单抗治疗的患者也有生存获益，为这一临床需求未满足的患者人群提供了一种治疗选择。

(编译 苏佳)