德国科隆大学Langerbeins等报告，中位随访69.3个月，与安慰剂相比，早期高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在伊布替尼治疗时未能获得总生存期（OS：HR=0.791，95%CI 0.358~1.748，P=0.562）益处，但无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）和至下一次治疗时间（TTNT）均有延长。安慰剂组和观察和等待低危CLL组之间也无显著差异。（2023EHA年会. 摘要号S200）

早期CLL患者通过观察和等待来管理，因为早期化疗或化学免疫治疗未显示出生存优势。

该项代号为CLL12的随机研究在德国89个站点纳入363例无症状的、未经治疗的Binet A级的CLL患者（进展风险增加），等比分予伊布替尼（420 mg qd）或安慰剂治疗。其中低危CLL患者152例，被分配到观察和等待组。伊布替尼组和安慰剂组患者的中位年龄为64岁，大多数为男性（75% vs. 70%）。观察和等待组的中位年龄为57岁，其中44%为男性。

结果显示：伊布替尼组和安慰剂组的中位OS均未达到（HR=0.791，95%CI 0.358~1.748，P=0.562），估计的5年OS率分别为93.3%和93.6%；估计的10年OS率分别为89.8%和86.5%，但观察和等待组的为95.3%。

伊布替尼组和安慰剂组的中位EFS分别为未达到和51.6个月（HR=0.276，95%CI 0.188~0.407，P<0.001），5年EFS率分别为78.2%和48.0%；中位PFS分别为未达到和14.0个月（HR=0.174，95%CI 0.122~0.246，P<0.001），5年PFS率分别为73.9%和23.7%；总缓解率分别为72.5%和5%，接受后续治疗的患者比例分别为15.9%和43.6%；中位TTNT分别为未达到和68.5个月（HR=0.244，95%CI 0.156~0.380，P<0.001）。

伊布替尼组和安慰剂组任何级别不良事件发生率均为99.4%，3~5级不良事件发生率分别为71.8%和66.1%，严重不良事件发生率分别为9.9%和14.9%。

在任何级别的第二恶性肿瘤方面，伊布替尼组和安慰剂组的发病率分别为12.9%和21.4%，而在观察和等待组为9.9%；三个组别中5级的第二恶性肿瘤发病率分别为1.2%、3%和1.3%。

有临床意义的不良事件包括最典型的伊鲁替尼相关的不良事件，发生率为80%，而在安慰剂组为52%。伊布替尼组和安慰剂组的出血事件发生率分别为36.5%和14.9%，心律失常发生率分别为22.4%和9.5%。

伊布替尼组和安慰剂组的治疗周期中位数分别为39个和27.5个，分别有61.8%和81%的患者出现了早期治疗中断，主要的停药原因分别为不良事件和疾病进展。（编译 孟贝茜）