西班牙巴塞罗那大学Oliver-Caldés等报告，在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，ARI0002h分次给药联合3个月后加强剂量给药的方案可以获得深度的持续缓解，且毒性低（特别是在神经事件方面），因此具备即时制备的可能性。（Lancet Oncol. 2023年7月3日在线版）

针对多线治疗失败的MM患者，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一个有前景的选择。即时制备可以增加这种疗法在世界范围内的可及性。

为了评估ARI0002h（一种由学术界开发的靶向BCMA的CAR T细胞疗法）在复发或难治性MM患者中的安全性和活性，该项单臂多中心研究（CARTBCMA-HCB-01）在西班牙5个学术中心入组相关患者，初始治疗分3次输注3 × 106 CAR T阳性细胞/kg，具体为第0天、3天和7天分别静脉输注0.3 × 106 CAR T阳性细胞/kg、0.9 × 106 CAR T阳性细胞/kg和1.8 × 106 CAR阳性细胞/kg，并在首次输注至少100天后一次性给予高达3 × 106 CAR T阳性细胞/kg的加强剂量治疗。

入组条件：18~75岁：复发性或难治性MM；ECOG PS评分为0~2分；两种及以上疗法治疗失败，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体；末线疗法难治；根据国际骨髓瘤工作组标准有可测量的病灶。主要终点为首次输注100天后的总缓解率和接受治疗后头30天内细胞因子释放综合征或神经毒性事件率。

结果显示，2020年6月2日至2021年2月24日，44例患者接受了资格评估，其中35例（80%）入组。30例（86%）接受ARI0002h治疗，中位年龄61岁（IQR：53~65岁），12例（40%）为女性。

在按计划开展的中期分析（截止日期2021年10月20日）中，中位随访时间为12.1个月（IQR：9.1~13.5个月），输注后第一个100天的总缓解率为100%，30例患者中有24例（80%）获得非常好的部分缓解或更好的部分缓解，其中15例（50%）为完全缓解，9例（30%）为非常好的部分缓解，6例（20%）为部分缓解）。24例（80%）出现细胞因子释放综合征（均为1~2级）。未见神经毒性事件。20例（67%）出现持续性的3~4级血细胞减少。20例（67%）感染。3例死亡，死因分别为疾病进展、头部受伤和新冠肺炎。

有评论专家指出，该研究结果与一项以色列倡议类似，证实了在学术环境中根据良好的生产规范标准即时制备有活性高质量CAR T的可行性。在目前上市的同类产品中，Idecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autoleucel均需在大型集中设施中生产。而ARI0002h不必如此，仅需去中心化的即时制备即可。这种模式避开了与集中制备相关的复杂耗时的流程，从而降低了成本，缩短了周转时间。

总的来说，ARI0002h具有良好的安全性，没有≥3级的细胞因子释放综合征，这确实可以归因于初始分次给药方案的应用，且加强给药也没有伴随细胞因子释放综合征的复发。同样令人感兴趣的是，ARI0002h明显缺乏神经毒性，特别是没有类似帕金森病的神经毒性迹象（idecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autoleucel中一种罕见的并发症）。

（编译 张知行）