北京大学肿瘤医院

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黑色素瘤

不可切除的肝转移葡萄膜黑色素瘤 FDA批准美法仑肝脏递送系统治疗成年患者

发表时间:2023-10-18

    近期美国食品和药物管理局(FDA)批准HEPZATO KIT可作为不可切除的肝转移葡萄膜黑色素瘤(累及不到50%的肝脏,没有肝外疾病;或仅限于骨、淋巴结、皮下组织或适合切除或放疗的肺)患者的肝脏定向治疗。(自FDA)

    HEPZATO KIT是一种组合药物,通过新的肝脏传送系统直接给药美法仑(一种众所周知的化疗药物),允许更大的药物暴露在靶组织中,同时有限制性的全身毒性。肝脏给药系统能使医生手术游离肝脏后,同时在美法仑输注期间过滤肝静脉血,随后在经皮肝灌注过程中冲洗肝静脉血。经皮肝灌注导致局部递送了相对大剂量的美法仑。

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    转移性葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性转移性癌症,美国每年的发病率约为1000例。90%的转移性葡萄膜黑色素瘤病例累及肝脏。肝功能衰竭是常见死因。NCCN肿瘤学临床实践指南(NCCN指南®)推荐针对肝转移葡萄膜黑色素瘤患者的肝脏定向治疗。HEPZATO KIT是唯一被FDA批准用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的肝脏靶向疗法;由HEPZATO KIT支持的经皮肝灌注已被纳入NCCN指南。

    HEPZATO KIT的批准主要基于FOCUS研究结果,这是一项Ⅲ期、单臂、多中心、开放标签的研究,在经皮肝灌注过程中通过肝脏给药系统给药美法仑。91例患者每6~8周接受一次治疗,共接受6次治疗。主要疗效终点是客观缓解率和缓解持续时间,由独立审查委员会根据实体瘤反应评价标准1.1版进行评估。客观缓解率为36.3%(95%CI 26.4%~47.0%),中位缓解持续时间为14个月(95%CI 8.3~17.7个月)。治疗患者的疾病控制率为73.6%(95%CI 63.3%~82.3%),7例(7.7%)获得完全缓解,26例(28.6%)部分缓解。

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    FOCUS研究纳入的患者群体按计划治疗肝内病变和肝外病变,包括初治患者(56.0%)和经治患者(44.0%),但不需考虑HLA情况。

    HEPZATO KIT处方信息有一个黑框警告,其中包括三个部分:与手术相关的毒性;骨髓抑制;以及风险评估和缓解战略计划,通常称为REMS,以管理和减轻这些风险。

    不到5%的治疗患者发生与HEPZATO KIT经皮肝灌注相关的严重不良事件(如出血、肝细胞损伤和血栓栓塞事件)。骨髓抑制不良事件,包括血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症,是众所周知的和可预测的美法仑的副作用,并通过标准的支持治疗措施进行常规管理。

    HEPZATO KIT REMS旨在确保经皮肝灌注手术的一致性,并且只有接受过适当培训的治疗团队才能进行经皮肝灌注手术。

    (编译 刘亮)