英国研究者Chiesa等报告一项Ⅰ期研究的中期结果显示，复发性T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者接受碱基编辑CAR7 T细胞治疗值得进一步研究，且免疫治疗相关并发症符合预期。（N Engl J Med. 2023; 389: 899-910.）  

间区规律短回文重复序列（CRISPR）指导的胞苷脱氨作用，可以介导一个核苷酸向另一个核苷酸高度精确的转换——特别是胞嘧啶向胸腺嘧啶的转换，同时不产生DNA的断裂。因此，基因经过碱基编辑而失活，而不会引起转座和其他的染色体畸变现象。

研究者们使用碱基编辑技术生成通用的成品的嵌合抗原受体（CAR）T细胞；使用慢病毒转导健康志愿者供体T细胞，产生CD7（CAR7）特异性的CAR；然后使用碱基编辑技术使编码CD52受体、CD7受体和αβ T细胞受体β链的三个基因失活，以分别规避淋巴清除血清疗法、CAR7 T细胞间的相互攻击和移植物抗宿主病。研究者在3例复发白血病儿童患者中探究了这些被编辑的细胞的安全性。

结果显示，第1位是1例13岁的女孩，为异基因干细胞移植后复发性T细胞ALL患者，在输注一剂碱基编辑CAR7（BE-CAR7）后28天内获得了分子缓解。然后，她接受了来自原供体的减低强度（非清髓性）异基因干细胞移植，并免疫重建成功，白血病得到持续缓解。

来自同一家制备机构的BE-CAR7细胞在另2例患者中显示出有效性，尽管1例出现了致命性的真菌并发症，但另1例在缓解期接受了异基因干细胞移植。

严重的不良事件包括细胞因子释放综合征、多系血细胞减少症和机会性感染。（编译 张馨月）