近期，《柳叶刀·肿瘤学》上报道了一项Ⅱ临床试验结果。在这项试验中，Burger等发现，ibrutinib（Imbruvica） 和利妥昔单抗（Rituxan）联合治疗既往接受过治疗或未经治疗的高危慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者表现出乐观的前景和很好的安全性。（Lancet Oncol. 2014，10：1090）

在这项试验中，高危CLL患者定义为伴有高危细胞遗传学异常[del（17P），TP53基因突变或del（11q）]或接受一线化学免疫疗法治疗后无进展生存期短（<36个月）的患者。2012年2月至2012年9月，MD安德森癌症中心纳入了40例成年高危CLL患者，这些受试者接受了ibrutinib /利妥昔单抗联合治疗。治疗方案包括28天1个疗程， ibrutinib 420 mg，每天一次，第1个疗程每周加利妥昔单抗375 mg/m2一次，然后每个疗程加利妥昔单抗一次直到第6个疗程，随后每天连续单剂ibrutinib 420 mg直至疾病进展或不耐受毒性反应或发生并发症。主要终点是无进展生存期。

40例患者中，20例del（17P）或TP53突变（16接受过治疗，4例未经过治疗），13例CLL复发伴del（11q）和7例接受一线化学免疫治疗后无进展生存期<36个月。

生存期和疗效

所有患者18个月无进展生存率为78.0%（95% CI：60.6%-88.5%），del（17P）或TP53突变患者为72.4%（95% CI：45.6%-87.6%），而所有患者18个月的总生存率为83.8%（95% CI：67.2%-92.4%），del（17P）或TP53突变患者为78.4%（52.0% -91.4%）。

其中39例可评价疗效， 34例（87%）部分缓解， 3例（8%）完全缓解（有效率95%）。2例因不良事件中断治疗，无疗效评价（1例3级黏膜炎及3级反复性耳炎，1例肺部感染）。达到缓解的中位时间为5.72个月，中位缓解持续时间为15.44个月（四分位距为10.55-18.27个月） 。

不良事件

最常见的不良反应为肺部感染（41%），恶心/呕吐/反酸（38%） ，上呼吸道感染（36%），出血事件（33%），关节痛（28%），以及腹泻（26%）。最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少（1例3级，1例4级）和肺部感染（2例3级）。

研究人员得出结论：“应在高危CLL患者中进一步探索ibrutinib和利妥昔单抗联合的安全性和有效性。”

（编译 程梅 审校 马军）