于9月4日在《新英格兰医学杂志》上发表的FIRST研究表明，对于不适合进行干细胞移植的老年多发性骨髓瘤（MM）患者，与当前的标准治疗方案——美法仑、强的松联合沙利度胺（MPT）相比，来那度胺联合地塞米松连续治疗可改善患者的无进展生存和总生存。（N Engl J Med. 2014，371：906）

这项研究由来那度胺和沙利度胺的厂商Celgene公司发起，是一项前瞻性、国际Ⅲ期临床研究。

FIRST研究结果初次在2013年美国血液病学会（ASH）年会上公布时，未参与该项研究的美国血液恶性肿瘤领域专家Saad Usmani表示，连续应用来那度胺联合地塞米松是“安全和有效的”。

Usmani博士解释道，“另一个非常重要的教训是，如果用这个方案达到一定的缓解，不要停止治疗。如果继续治疗，将会有更好的无进展生存期和总生存期，所以直到达到最好的缓解后再停止治疗。”

Celgene公司向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了这项研究的结果，申请来那度胺联合地塞米松治疗新诊断的MM患者。目前，这一方案被批准用于MM患者的二线治疗。

法国里尔大学的血液学教授、首席研究员Thierry Facon说，这项研究成果让许多国家都希望获得该药临床注册，用于一线治疗MM。如果获批准，这将成为美国第一个以非烷基化剂为基础的治疗方案。

Facon指出，一些美国学者说，这项研究的结果把美法仑判处了“死刑”，这对患者来说是个好消息。他指出，在美国，虽然没有获得美国FDA的正式批准，但医生已经使用来那度胺一线治疗MM。

事实上，Usmani也指出，在社区工作的医生已经开始应用该药治疗MM。然而在其他国家，来那度胺目前还不作为一线药物应用。

在述评中，波士顿Beth Israel Deaconess医学中心的血液学家和助理教授Jacalyn Rosenblatt指出，本研究解决的重要问题是延长治疗的可能性。

Rosenblatt表示，研究中期分析时发现，持续来那度胺联合地塞米松方案直至患者疾病进展，患者的无进展生存和总生存期都得到改善。

对于不适合移植的患者如老年患者和无法耐受大剂量化疗的患者，长期以来的标准治疗方案是美法仑联合强的松。以美法仑和强的松为基础，加入蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，可以改善治疗效果。

Rosenblatt解释说，这些新药的毒性低，可以允许长期使用，并有进一步延长生存。这项研究表明，应用来那度胺联合地塞米松持续治疗到疾病进展，比规定的治疗疗程相比，患者更加获益。

至于应用这个方案直到最终进展是否仍能使存活率得以改善，Rosenblatt认为需要更长时间的随访。他强调，现在有更新的药物和更新的治疗方案，但更重要的是如何将这些新药更好地应用到MM患者的治疗中。

这项开放性的FIRST研究涉及欧洲、北美和亚太地区18个国家246个治疗中心的1623例患者。他们都是新诊断为MM且不适合移植的患者；35%的患者年龄超过75岁，约40%的患者患有Ⅲ期疾病，9%的患者有严重肾功能损害，但不需要透析。

受试者被随机分配到3个治疗组中的1组：持续给药来那度胺联合地塞米松，28天为1个周期直至疾病进展（n = 535）；来那度胺联合地塞米松，应用18个疗程共72周（n = 541）；或应用MPT方案 12个疗程共72周（n = 547）。独立委员会应用MM国际统一缓解标准观察了缓解和进展，并监测了安全性和有效性。研究人员还评估了生活质量。

结果显示，与应用18个周期来那度胺联合地塞米松或MPT方案相比，连续应用来那度胺联合地塞米松的患者无进展生存期有所延长，依次为20.7个月 、21.2个月和25.5 个月。

与MPT方案组相比，连续治疗方案组的进展或死亡的风险降低28%（HR=0.72，P < 0.001）；连续方案组与18个疗程方案组相比，进展或死亡的风险降低30%（HR=0.70，P < 0.001）。18个疗程方案组和MPT方案组中进展或死亡的风险类似（HR=1.03，P =0.70）。

连续方案组的4年总体存活率为59%， 18个疗程方案组的4年总体存活率为56%，MPT方案组的4年总体存活率为51%。尽管这种差异未能达到优势的预定标准，但结果表明，连续方案组的死亡风险较MPT方案组明显降低（HR=0.78，P =0.02）。

连续方案组的3/4级不良事件比MPT方案组略少 （70% vs. 78%）。此外，连续方案组中血液、神经和继发性血液肿瘤要更少。然而，与18个周期方案组或MPT方案组相比，连续方案组中感染更常见，依次为22% 、17%和29%。尽管如此，所有组的生活质量普遍提高。

（编译 张岩 审校 邱林）