本月《Lancet Oncology》杂志发表的Ⅲ期临床研究——FIRE-3研究结果提示，在KRAS基因2号外显子野生型转移性结直肠癌一线治疗中，FOLFIRI联合西妥昔单抗（爱必妥）方案治疗患者的总生存期优于FOLFIRI联合贝伐珠单抗（安维汀）方案治疗患者。（Lancet Oncol. 2014，15：1065）

该研究显示，尽管两组患者间肿瘤客观缓解率无显著差异，但是仍然观察到总生存期的延长。

研究共分析了592例KRAS基因2号外显子野生型的结直肠癌患者，这些患者分别接受FOLFIRI联合西妥昔单抗（一种表皮生长因子受体抑制剂）或贝伐珠单抗（一种血管生成抑制剂）的治疗。所有患者入组由116家奥地利和德国的癌症中心完成。

前期研究结果提示，转移性结直肠癌患者接受西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案化疗可带来获益。而本研究是第一项对比这两种联合用药方案的随机研究。

该研究并没有达到其主要研究终点即客观缓解率的差异，西妥昔单抗治疗组患者的客观缓解率为62%，而贝伐珠单抗组患者的客观缓解率为58%（OR=1.18, P=0 .18）。其中，西妥昔单抗组患者中13例（4%）达到完全缓解，而贝伐珠单抗组患者中4例（1%）达到完全缓解。

西妥昔单抗组患者中位治疗持续时间为4.8月，而贝伐珠单抗组为5.3月。两组患者的中位随访时间分别为33月和39月。无进展生存期方面，两组患者间没有出现统计学差异，其中西妥昔单抗组中位无进展生存期为10月，而贝伐珠单抗组为10.3月（HR=1.06，P=0.55）。然而总生存期方面，西妥昔单抗组患者中位总生存期为28.7月，而贝伐珠单抗组则为25月，组间差异达到统计学水平（HR= 0.77，P=0.017）。

所有患者中最常见的3-4级不良事件为血液学毒性，西妥昔单抗组中发生率为25%，贝伐珠单抗组中为21%。其他的高等级不良事件还包括皮肤反应（26% vs. 2%）和腹泻（11% vs. 14%）。

在RAS基因所有外显子都没有突变的患者亚组分析中，西妥昔单抗组患者和贝伐珠单抗组患者组间差异更为明显，其中位总生存期分别为33.1月和25.6月（HR=0.7，P=0.011）。文章作者总结认为，“该研究数据提示，在RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者的一线治疗中，应选择FOLFIRI联合西妥昔单抗方案进行治疗”。

尽管如此，联合一线化疗方案时西妥昔单抗是否是更优的药物目前仍然没有定论。在一篇与该文章同时发表的评论中，英国皇家马斯登NHS基金会的Francesco Sclafani医生和David Cunningham医生认为，“FIRE-3研究没有提供足够的证据支持在所有RAS野生型肿瘤患者的治疗中常规应用西妥昔单抗而非贝伐珠单抗。” 

该评论的作者指出，CALGB/SWOG 80405研究中两种抗体联合化疗得到了和本研究类似的结果。同时，他们还强调，在本研究中，总生存为次要研究终点，且两组患者的生存曲线之间差异出现较晚，提示患者疾病进展后的治疗对其生存结局产生了一定影响。

（编译 苗儒林 石磊 审校 季加孚）