美国Dana-Farber癌症研究所Choueiri等报告，在免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗失败的肾透明细胞癌患者中，缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂Belzutifan对比依维莫司将疾病进展风险显著降低了26%。（2023 ESMO年会. 摘要号LBA88）

Belzutifan目前已获批治疗von Hippel-Landau（VHL）病相关肾细胞癌患者。患者们遗传了一种使VHL基因失活的突变，这种突变导致细胞中HIF-2α过量。细胞中过量的HIF-2α与癌症驱动活性的增强相关，如细胞增殖、免疫逃避、缺氧和血管生成。虽然导致VHL病的突变具有遗传性，但使VHL失活的自发突变可见于超过90%的肾透明细胞癌中，这表明HIF-2α抑制剂也可能对这些患者有益。

Ⅲ期随机研究LITESPARK-005纳入746例抗PD-1/PD-L1和抗血管生成治疗失败的、转移性肾透明细胞癌患者，分予Belzutifan或依维莫司治疗。

在第二次期中分析中，中位随访25.7个月后，Belzutifan组对比依维莫司组患者的疾病进展风险降低了26%，两组的总缓解率分别为22%和3.5%，完全缓解分别有13例和0例。Belzutifan组患者也不太可能因不良事件而停止治疗。虽然Belzutifan组的总生存率也有改善，但无显著差异。

（编译 郑一翔）